[发明专利]一种治疗白血病的化合物及其制备方法

说明书

本发明属于医药技术领域，公开了一种治疗白血病的化合物及其制备方法，具体地，本发明公开了一种奈拉滨的晶体化合物及其制备方法。本发明提供的奈拉滨晶体化合物不同于现有技术，在水中溶解性好，稳定性、生物利用度、收率、纯度均优于现有技术，使用Cu‐Kα射线测量得到的X射线粉末衍射图谱如图所示。本发明还公开了该化合物的制备方法，所述的制备方法为：取奈拉滨粗品，用混合溶液加热溶解后，搅拌1～3小时，降温至‐10℃放置析晶，抽滤，用少量石油醚洗涤2次，真空干燥即得所述的奈拉滨的晶体化合物。该制备方法操作简单，适合大规模生产。

技术领域

本发明属于医药技术领域，公开了一种治疗白血病的化合物及其制备方法，具体地，本发明公开了一种奈拉滨的晶体化合物及其制备方法。

背景技术

奈拉滨化学名为2-氨基-9-β-D-阿拉伯呋喃糖基-6-甲氧基-9H-嘌呤，是脱氧鸟苷类似物9-β-D-阿糖呋喃糖鸟嘌呤(ara-G)的前体药，2005年已被批准上市，可用于治疗T细胞急性淋巴细胞性白血病(T-ALL)和T细胞淋巴母细胞性淋巴瘤(T-LBL)。结构式如下：

奈拉滨为白色或类白色结晶性粉末，微溶于水，在水中溶解度约为8-9mg/ml(25℃，pH＝4～10)。由于奈拉滨在水中的溶解性较差，这在一定程度上限制了其在医药上的应用。

“奈拉滨的合成研究进展”【梁平，尹先清，李卫佳.奈拉滨的合成研究进展.精细化工中间体，2008，38(5)：8-10】、CN101348511A、CN101092441A均公开了一种将奈拉滨加入甲醇混合加热至回流，搅拌使物料溶解，趁热过滤，滤液浓缩，搅拌下加入无水乙醇、乙醚，冷却放置析晶的方法。

专利CN101348511A公开了奈拉滨的合成及精制，其中奈拉滨结晶的制备方法包括：奈拉滨加入甲醇混合加热至回流，溶解后趁热过滤，滤液浓缩，搅拌下加入乙醇或乙醚，放置冷却析晶，过滤，用无水乙醇洗涤，干燥，得到奈拉滨结晶，该结晶具有图3所示的X-射线粉末衍射图谱。

专利CN103172687A公开了一种奈拉滨结晶化合物及其制备方法，该结晶化合物采用X-射线衍射测定法测定，得到的X射线粉末衍射图谱如图4所示，其制备方法为:取奈拉滨粗品，投入无水甲醇中，加热至回流；奈拉滨粗品溶解后加入活性炭回流，趁热过滤，降至室温，冰盐浴降温，析晶，抽滤，冰甲醇洗涤滤饼得到奈拉滨结晶化合物。

专利CN103191051A公开了一种奈拉滨注射液组合物及其制备方法，其药物活性成分为奈拉滨和氯化钠，其中，所述奈拉滨为一种奈拉滨结晶化合物，该结晶化合物采用粉末X-射线衍射测定法测定，得到的X射线粉末衍射图谱如图5所示。

本领域技术人员都知道，药物的多晶形已经成为药物研究过程和药品成产质量控制及检测过程中必不可少的重要组成部分。对药物多晶形的研究有助于新药化合物生物活性的选择，有助于提高生物利用度，增进临床疗效，有助于药物给药途径的选择与设计，以及药物制剂工艺参数的确定，从而提高药品生产质量。同一药物晶形不同，其生物利用度可能差异显著。同一种药物，某些晶形可能比其他晶形具备更高的生物活性。

我们经过不断的研究改进，在进行了大量的试验后，通过改变结晶条件，制得了一种奈拉滨晶体化合物，并通过X-射线粉末衍射分析，证实其是一种不同于现有技术的奈拉滨的新晶型。

发明内容

本发明的目的在于提供一种不同于现有技术的奈拉滨的晶体化合物，该化合物在水中溶解性好，稳定性、生物利用度、收率、纯度均优于现有技术。

为实现本发明的目的，本发明采用如下技术方案：

本发明所述的治疗白血病的化合物为奈拉滨，其以2θ±0.2°衍射角表示的X‐射线粉末衍射图谱在2.167°、3.417°、3.833°、4.625°、7.479°、9.104°、11.729°、14.151°、18.787°、26.846°处显示有特征衍射峰。