[发明专利]一种抗高血压药物组合物

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种抗高血压的药物组合物。

背景技术

随着生活水平的提高，人们饮食的不规律，患高血压的人也越来越多，而且是伴随患者终身。近年来发病人群的年龄逐渐降低，长期精神紧张、缺少体力活动、肥胖、食盐过多者发病率一般偏高。目前用于降压的药品林林总总，而且大多都是需要长期服用，而且会由于突发状况而突然发作。

目前治疗高血压的药物有多种，比如钙拮抗剂（CCBs）、转化酶抑制剂（ACEI)血管紧张素II受体拮抗剂（ARBs）等，但单一药物治疗高血压短期内难达标，大多数患者需服用两种或两种以上的抗高血压药物方能达到降压目标。单一药物较易出现耐药性，且由于剂量较大出现毒副反应的几率也较大。多数是同时给与两种或两种以上的药物服用治疗。但几种药物同时服用，患者顺从性差，且几种药物的剂量搭配由于制剂剂量的问题以及医生的认知程度，往往不是最优化的配比。近年来，虽然有很多新的疗效好副作用少的降压药，控制血压达标准率相对较低。合并用药时所用的药物种数不宜过多，过多则可有复杂的药物相互作用。

因此，一种新的治疗模式逐渐应用于临床，复方降压药制剂是国际公认的一种治疗方向。由于复方抗高血压药物组方通常遵循不同的作用机制药物进行配比的原则，因此表现为增加疗效或者降低副作用的优点，取得了较好血压控制结果。

发明内容

本发明旨在提供一种抗高血压的药物组合物。

为实现上述发明目的，本发明技术方案为：

本发明所述一种抗高血压药物组合物，其特征在于，包含如下成份：氢氯噻嗪、依那普利或者可药用盐为主要成份、配以可要用载体组成，其中每制剂单位中，所述依那普利或者可药用盐，以依那普利计为2.5mg---20.mg，所述氢氯噻嗪为6.25--25mg。

本发明所述一种抗高血压药物组合物，所述载体组成中，稳定剂为碳酸钠、碳酸氢钠中的一种或两种；稀释剂为乳糖、喷雾干燥乳糖、淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素中的一种或两种以上的混合；润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉中一种或两种；粘合剂为羟丙甲基纤维素、淀粉浆中一种或两种。

本发明所述一种抗高血压药物组合物，所述着色剂：铁黄。

本发明所述一种抗高血压药物组合物，其特征在于，该药物组合物处方重量份数计为：依那普利5-10份，氢氯噻嗪6.25-12.5份，碳酸氢钠1-3份，乳糖178-180份，淀粉10--16份，铁黄0.1-0.5份，硬脂酸镁1份。

本发明所述一种抗高血压药物组合物，该药物组合物成品制剂的剂型为药剂学上常规技术方法制备的可接受的剂型。

本发明所述一种抗高血压药物组合物，该药物组合物常用剂型为颗粒剂、片剂、散剂。

本发明所述一种抗高血压药物组合物，该药物组合物制剂优选片剂。

本发明所述一种抗高血压药物组合物，该药物组合物片剂的制备方法为：按配比量加入依那普利、氢氯噻嗪、乳糖、铁黄混合均匀，过40目标准筛。自制10%的淀粉浆，待温度降至室温到50℃时备用，将自制10%的淀粉浆加入到混合物中，加入量为总重量的5%--8%，制成合适软材，过24目标准筛，制颗粒。颗粒在50℃下干燥，控制水分含量在1.7%--2.5%。

本发明所述一种抗高血压药物组合物，该片剂制备过程中整粒使用20目标准筛，细粉量（80目）在30%---34%，加入硬脂酸镁混合15min，根据中间体含量确定片重，调节压片机压力，使用8#圆形凹冲模压片。

本发明药理毒理分析：

马来酸依那普利在肝内水解为依那普利拉，成为一种竞争性血管紧张素转换酶抑制剂，阻断血管紧张素I转化为血管紧张素II，从而降低血压，与利尿药氢氯噻嗪合用，有协同降压作用，明显增加降压作用，剂量比各自单用时减少，可以减轻单用利尿药剂可能引起的某些血液生化参数的改变。

本发明处方分析：

所有的ACEI类药物均可能发生水解和脱水反应，说明存在稳定性不好的问题。固态下，依那普利很稳定。但在溶液中随PH的递增从而产生不同的降解产物。同时，依那普利具有一定的光降解性。

马来酸依那普利纯品无论是在干燥还是不同湿度条件下均对温度稳定，但与辅料混合后就变得不稳定了。

本处方中加入碳酸氢钠作为稳定剂，使得马来酸依那普利不易发生降解，加入铁黄使得依那普利尽量避开光照。最终确定的最优处方为：

依那普利 5mg

氢氯噻嗪 12.5mg

乳糖 178mg

淀粉 10mg

铁黄 0.5mg