[发明专利]一种盐酸左氧氟沙星晶体及其组合物

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体地说，涉及一种盐酸左氧氟沙星晶体及其组合物。

背景技术

氧氟沙星是由高抗菌活性的L-异构体和低抗菌活性的D-异构体以1:1的比例构成的外消旋混合物，左氧氟沙星的体外活性是外消旋体的2倍，为右旋体的8-128倍，且毒副作用更小，左氧氟沙星为氧氟沙星(消旋)中的有效成分左旋体，其作用机制、抗菌作用特点同氧氟沙星，但其抗菌作用较氧氟沙星稍强，左氧氟沙星能抑制DNA旋转酶，阻断DNA的复制，在高于最低抑菌浓度数倍环境中细菌产生溶菌，左氧氟沙星对革兰阳性及阴性细菌均有确切的体外抗菌作用，左氧氟沙星对革兰阴性杆菌的抗菌作用远远大于革兰阳性菌，其体外抗菌作用较诺氟沙星稍强或相似，二者抗菌谱相同，对左氧氟沙星高度敏感的致病菌有：革兰阴性杆菌及部分革兰阳性菌，如金黄色葡萄球菌、淋球菌、军团短杆菌等，对左氧氟沙星较敏感的致病菌有：铜绿假单孢菌(绿脓杆菌)、链球菌属等，临床常用于呼吸系统感染、泌尿生殖系统、胆道、肠道感染、皮肤软组织感染及其他感染的治疗，效果良好。

左氧氟沙星是全合成的第3代哇诺酮类广谱高效抗菌药，抗菌谱广泛而且作用强，因而大量用于治疗被细菌感染的疾病，具有很好的临床效果。但是其水溶性较差，生物利用度不高，目前上市的左氧氟沙星剂型主要为普通片剂、胶囊、注射剂。

公开号CN102784121A公开了一种左氧氟沙星组合物冻干口腔崩解片及其制备方法，涉及药品及药品的制备方法技术领域，主要解决现有技术中左氧氟沙星的普通制剂，疗效差，不适用于儿童，以及吞咽有困难的患者用药的问题，制备左氧氟沙星组合物冻干口腔崩解片各组分及各组分数量比为：左氧氟沙星10％-24％重量份，甘露醇24％-50％重量份，明胶2％-4％重量份，中等取代度羟丙基-β-环糊精32％-74％重量份，三氯蔗糖0.1％-0.2％重量份，纯化水50％重量份。该冻干口腔崩解片虽然崩解速度快，药物吸收充分，服用方便，但是其制备方法复杂，不适合工业化生产，长时间储存，口腔崩解片稳定性差，崩解时间延长，质量不稳定。

公开号CN103520124A公开了一种盐酸左氧氟沙星片剂及其制备方法，该制剂是由含药颗粒与枸橼酸肠溶颗粒及润滑剂混匀压片而成，所述的枸橼酸肠溶颗粒是将枸橼酸和聚醋酸乙烯苯二甲酸酯溶解在乙醇中干燥而得，该发明在胃中不溶解，在肠中溶解释放枸橼酸，降低肠液碱度，保证了盐酸左氧氟沙星不析出，提高了药物的生物利用度，但是其稳定性差，不利于存储。

“正交设计优化盐酸左氧氟沙星片的处方工艺”【周成林，张怡，徐洁，余春梅，郑小峰，吴强，医疗科技[J]】公开了一种盐酸左氧氟沙星片的片剂处方，盐酸左氧氟沙星100g，微晶纤维素80g，淀粉30g，5％的淀粉浆适量，交联羧甲基纤维素钠15g，硬脂酸镁1g，制成1000片，用欧巴代85G62651进行包衣，微晶纤维素、淀粉为填充剂，此外，微晶纤维素还兼具有粘合剂、崩解剂的作用，交联羧甲基纤维素钠作为外崩解剂，以5％的淀粉浆作为粘合剂，硬脂酸镁作为润滑剂，由于微晶纤维素具有很好的吸湿性，会使片剂膨胀和变软，因此不适合用于包衣片，另外硬脂酸镁中的镁离子容易与盐酸左氧氟沙星药物结构中3位羧基和4位酮羧基形成螯合物，降低了药物抗菌活性。

目前研究的盐酸左氧氟沙星复方制剂的研究开发较多的是分散片，盐酸左氧氟沙星的生物利用度不高，维持药效时间短，稳定性差，不利于长期存储，制备方法复杂，不适合工业化生产。

鉴于以上原因，特提出本发明。

发明内容

本发明要解决的技术问题在于克服现有技术的不足，提供了一种盐酸左氧氟沙星组合物，该组合物具有较好的稳定性，溶出速度快，崩解速度快，生物利用度高，粒度均匀，便于混合和压片。

本发明的第一目的提供了一种盐酸左氧氟沙星晶体，结构式如式I所示，所述的盐酸左氧氟沙星晶体使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射谱图如图1所示：

由于固体类药物存在多晶型现象，同种固体药物，其既可以无定型存在，也可以以不同的晶体结构形式的多晶型存在，同一种药物不同的晶型可能在溶解度、热稳定性等方面存在显著的差异，本发明盐酸左氧氟沙星晶体的X-射线粉末衍射在2θ为5.83°、10.79°、14.69°、20.81°、25.42°、31.04°显示有特征峰。