[发明专利]一种2‑氨基‑(4‑乙基磺酰基)苯酚的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及属于有机化合物合成技术领域，特别涉及一种2-氨基-(4-乙基磺酰基)苯酚的合成方法。

背景技术

2-氨基-(4-乙基磺酰基)苯酚是一种重要的抗癌药物中间体，具有广阔的市场前景，目前尚未有关于其制备方法的报道，市场上该化合物售价较高，且产品纯度不高。

发明内容

本发明的目的在于提供一种2-氨基-(4-乙基磺酰基)苯酚的合成方法，所用原料价廉易得，工艺过程温和易控，反应设备及后处理简单，成本低，易于工业化生产。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：

一种2-氨基-(4-乙基磺酰基)苯酚的合成方法，4-甲氧基苯磺酰氯为起始原料，经还原、乙基取代、硝化、脱甲基、2-氨基-(4-乙基磺酰基)苯酚制备共五步反应获得最终产物2-氨基-(4-乙基磺酰基)苯酚，合成路线如下：

本发明首次报道了2-氨基-(4-乙基磺酰基)苯酚(化合物1)的合成，该路线所用原料价廉易得，产品纯度高，成本较低，是一种全新的合成2-氨基-(4-乙基磺酰基)苯酚的方法。

作为优选，所述合成方法的具体步骤如下：

a、还原：在亚硫酸钠的水溶液中，加入有机溶剂，降温到-5～0℃，加入4-甲氧基苯磺酰氯，-20℃～20℃下保温反应10～30h，经过后处理得固体化合物3；

b、乙基取代：向反应器中加入固体化合物3和卤代乙烷，再加入有机溶剂，50～100℃下保温反应2～10h，经后处理得固体化合物4；

c、硝化：向反应器中加入固体化合物4与硝酸溶液(质量浓度65～68％)，50～100℃下保温反应2～10h，经后处理得固体化合物5；

d、脱甲基：向反应器中依次加入氢溴酸、有机酸及固体化合物5，50～100℃下保温反应15～30h，经后处理得固体化合物6；

e、2-氨基-(4-乙基磺酰基)苯酚制备：

向反应器中依次加入有机溶剂、固体化合物6及钯碳，氢气置换后，保持氢气压力0.5～2Mpa，温度30～80℃下保温反应15～30h，经后处理得2-氨基-(4-乙基磺酰基)苯酚。

作为优选，步骤a中，亚硫酸钠：水：有机溶剂：4-甲氧基苯磺酰氯的重量比＝1.5～5：10～20：1～5:1。

作为优选，步骤a中，所述有机溶剂选自四氢呋喃、DMF、DMSO中的一种或几种。

作为优选，步骤b中，所述卤代乙烷为溴乙烷或碘乙烷；所述有机溶剂为醇或卤代烃，如：甲醇，乙醇，异丙醇，二氯甲烷，三氯甲烷，二氯乙烷。作为优选，步骤c中，所述硝酸与固体化合物4的重量比5～15:1。

作为优选，步骤d中，所述氢溴酸：有机酸：固体化合物5的重量比为5～15:5～15：1；

作为优选，步骤d中，所述有机酸选自甲酸、乙酸中的一种或两种。

作为优选，步骤e中，有机溶剂：钯碳：固体化合物6的重量比为5～15:0.01～0.05：1。钯碳的钯含量为5％或10％。

作为优选，步骤e中，所述有机溶剂为醇类溶剂，如：甲醇，乙醇，异丙醇。

本发明的有益效果是：

1、所用的原料来源广，供应充足，价格便宜。

2、反应条件温和易于控制，无需复杂的实验设备，易于实际工业化生产。

3、产率高，成本低廉。

具体实施方式

下面通过具体实施例，对本发明的技术方案作进一步的具体说明。

本发明中，若非特指，所采用的原料和设备等均可从市场购得或是本领域常用的。下述实施例中的方法，如无特别说明，均为本领域的常规方法。

一种2-氨基-(4-乙基磺酰基)苯酚的合成方法，合成路线如下：

产物经质谱检测确认，Mass spectrum m/e：201.0(100.0％),202.0(9.8％),203.0(4.6％)。

实施例1

(a)还原反应：

1L四口瓶中加入400g水，55g亚硫酸钠，搅拌溶清后，加入40g四氢呋喃，降温至-5～0℃，加入30g 4-甲氧基苯磺酰氯(化合物2)，保温20h，停止反应。反应液减压浓缩至有固体析出，烘干得白色固体25.5g，即固体化合物3，收率90％。

(b)取代反应：