[发明专利]Tafamidis葡甲胺盐的晶型E及其制备方法和用途

权利要求书

1.结构式如下所示的Tafamidis葡甲胺盐晶型E，

其特征在于，使用Cu-Kα辐射，所述晶型E的X-射线粉末衍射图在衍射角2θ为8.9°±0.2°、17.7°±0.2°、19.5°±0.2°处有特征峰。

2.根据权利要求1所述的Tafamidis葡甲胺盐晶型E，其特征在于，所述晶型E的X-射线粉末衍射图还在衍射角2θ为22.5°±0.2°、23.8°±0.2°、28.2°±0.2°的一处或两处或三处有特征峰。

3.根据权利要求2所述的Tafamidis葡甲胺盐晶型E，其特征在于，所述晶型A的X-射线粉末衍射图还在衍射角2θ为15.4°±0.2°、22.9°±0.2°的一处或两处有特征峰。

4.权利要求1～3中任一项所述Tafamidis葡甲胺盐晶型E的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：

在Tafamidis游离酸和葡甲胺体系中加入酮类溶剂或者醚类溶剂或者酯类溶剂，于一定温度下搅拌反应析晶，分离，干燥而获得所述晶型E。

5.根据权利要求4所述的Tafamidis葡甲胺盐晶型E的制备方法，其特征在于，所述酮类溶剂，优选为甲基异丁基酮；所述醚类溶剂为甲基叔丁基醚；所述酯类溶剂，为乙酸乙酯。

6.一种药物组合物，所述药物组合物包含治疗或预防有效量的一种或多种权利要求1～3中任一项所述Tafamidis葡甲胺盐晶型E、以及至少一种药学上可接受的载体或赋形剂。

7.一种药物制剂，其包含一种或多种治疗和/或预防有效量的权利要求1～3中任一项所述Tafamidis葡甲胺盐晶型E。

8.根据权利要求7的药物制剂，该制剂为片剂、胶囊剂、混悬剂、崩解片、即释、缓释和控释片剂。

9.权利要求1～3中任一项所述Tafamidis葡甲胺盐晶型E在制备具有治疗甲状腺素家族性淀粉样多发性神经病变药物中的用途。

10.权利要求1～3中任一项所述Tafamidis葡甲胺盐晶型E在制备用于治疗和/或预防下列疾病的药物中的用途：用于治疗甲状腺素家族性淀粉样多发性神经病(TTR-FAP)，适用于I期有多发性神经病症状的成年患者。

11.一种治疗或预防与一种或多种甲状腺素家族性淀粉样多发性神经病变相关的疾病的方法，其特征在于，所述方法包括给与需要的患者治疗和/或预防有效量的权利要求1～3中任一项所述Tafamidis葡甲胺盐晶型E，或者权利要求6所述的药物组合物，或者权利要求7～8中任一项所述的药物制剂。