[发明专利]含环烷基腈基团的异喹啉‑1,3(2H,4H)‑二酮及其制法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及一类含环烷基腈基团的异喹啉-1,3(2H,4H)-二酮及其制法和用途。

背景技术

在众多杂环化合物中，异喹啉酮及其衍生物由于其显著的药理和生物活性受到人们的广泛关注，它们表现重要生理活性，如镇痛，抗肿瘤，HIV-I RT 抑制剂， 5-HT₃受体受体拮抗剂等。因此发展腈基取代的异喹啉-1,3(2H,4H)-二酮化合物合成方法具有重要实践和理论价值。

迄今为止，含环己烷甲腈取代的异喹啉-1,3(2H,4H)-二酮合成方法尚未见报道，我们发现苯甲酰胺类化合物能在无金属催化条件下，与1,1^，-偶氮二环己腈在温和的反应条件下发生串联加成/环化反应，有效地将环己烷甲腈基团引进异喹啉-1,3(2H,4H)-二酮。此合成方法简单方便，产率高，在无任何过渡金属催化剂存在下一步成环。主要副产物为无害氮气气体，表现“绿色”和“原子经济性”特性，因此具有极高的实用推广价值。而且通过肿瘤抑制试验，此化合物对前列腺癌LNCap细胞表现非常高的抑制活性，为发现抗前列腺肿瘤的异喹啉酮类先导化合物提供了重要契机。

发明内容

本发明就是克服现有技术的不足，提供一种具有重要生物活性的全新的含环烷基腈基团取代的异喹啉-1,3(2H,4H)-二酮化合物及其制备方法。

为了实现本发明目的，本发明提供了含环烷基腈基团的异喹啉-1,3(2H,4H)-二酮化合物的合成路线，其结构式如下式所示：

其中，R¹可为H, 4-Cl, 4-F, 4-Me, 4-CF, 4-OMe, 4-Br, 3-Cl, 2-OMe, 2-Me等中任意一种，R²可为n-Bu, i-Pr, -Me, -CH₂Ph, -CH₂CO₂Et等中任意一种。

上述含环烷基腈基团取代的异喹啉-1,3(2H,4H)-二酮化合物的制备方案如下：

以N-异丙酰基-N-烷基苯甲酰胺（II）为底物， K₃PO₄作为碱，以DMF (N,N-二甲基甲酰胺)作为溶剂，反应在空气环境下进行，反应温度为85度，反应8小时后，在通过串联的自由基加成/C-H环化过程合成得到产物（I），收率为60-80%之间, 其反应式如下：

反应通式中R¹,R²可以是如下各组所示：

1: R¹ = H, R² = n-Bu

2: R¹ = H, R² = i-Pr

3: R¹ = H, R² = Me

4: R¹ = 4-Cl, R² = n-Bu

5: R¹ = 4-Cl, R² = i-Pr

6: R¹ = 4-F, R² = CH₂CO₂Et

7: R¹ = 4-F, R² = Me

8: R¹ = 4-Me, R² = n-Bu

9: R¹ = 4-Me, R² = CH₂Ph

10: R¹ = 2-Me, R² = n-Bu

11: R¹ = 2-Me, R² = i-Pr

12: R¹ = 4-Br, R² = n-Bu