[发明专利]一种2,4-二氨基嘧啶类衍生物、其制备方法及用途有效
申请号: | 201610160658.8 | 申请日: | 2016-03-21 |
公开(公告)号: | CN107216319B | 公开(公告)日: | 2021-10-08 |
发明(设计)人: | 张翱;耿美玉;宋子兰;艾青;刘志清;陈奕;彭霞;丁健 | 申请(专利权)人: | 中国科学院上海药物研究所 |
主分类号: | C07D405/14 | 分类号: | C07D405/14;C07D239/48;C07D405/12;C07D403/12;C07D401/12;A61K31/506;A61K31/505;A61P35/00;A61P35/04 |
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地址: | 201203 上海*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 氨基 嘧啶 衍生物 制备 方法 用途 | ||
1.一种2,4-二氨基嘧啶类衍生物,及其药学上可接受的盐,所述2,4-二氨基嘧啶类衍生物的结构如下通式(I)所示:
其中:
R1选自于C1~C3烷基;
T为哌啶环;
R2,R3共同构成4~6元杂环烷基;该4~6元杂环烷基中杂原子选自氧和硫原子,该4~6元杂环烷基为饱和杂环烷基;
R4选自羟基,羟基C1-C3烷基,C1-C3烷基。
2.如权利要求1所述的2,4-二氨基嘧啶类衍生物,及其药学上可接受的盐,其中,
R1选自于甲基;
R2,R3共同构成3-氧杂环丁烷基或4-氧杂环己烷基;
R4选自羟基,羟甲基,甲基。
3.如权利要求1所述的2,4-二氨基嘧啶类衍生物,及其药学上可接受的盐,其中,所述的2,4-二氨基嘧啶类衍生物选自:
4.如权利要求1~3中任一项所述的2,4-二氨基嘧啶类衍生物,及其药学上可接受的盐,其特征在于:
所述药学上可接受的盐选自盐酸盐、氢溴酸盐、硝酸盐、硫酸盐、磷酸盐、甲酸盐、乙酸盐、丙酸盐、苯甲酸盐、马来酸盐、富马酸盐、琥珀酸盐、酒石酸盐、柠檬酸盐、甲基磺酸盐、乙基磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐。
5.权利要求1~3中任一项所述的2,4-二氨基嘧啶类衍生物的制备方法,其反应路线如下:
化合物iia在有机碱二异丙基乙胺作用下与化合物i发生取代反应得到化合物iii;其中,R2,R3和R4定义与相对应的权利要求1至3中相同。
6.权利要求1~3中任一项所述的2,4-二氨基嘧啶类衍生物的制备方法,其反应路线如下:
化合物i与螺环类化合物iib在有机碱二异丙基乙胺作用下发生开环反应得到化合物iii;其中,R2,R3定义与相对应的权利要求1至3中相同,R4为羟基。
7.权利要求1~4中任一项所述的2,4-二氨基嘧啶类衍生物及其药学上可接受的盐在制备作为酪氨酸激酶抑制剂的药物中的用途。
8.权利要求1~4中任一项所述的2,4-二氨基嘧啶类衍生物及其药学上可接受的盐在制备预防和/或治疗与生物体内和渐变性淋巴瘤酶的相关的细胞异常增殖、形态变化以及运动功能亢进相关的疾病,以及与血管新生或癌转移相关的疾病的药物中的用途。
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