[发明专利]一种氨茶碱的药物组合物及其医药用途

说明书

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及氨茶碱的新用途，具体涉及一种氨茶碱的药物组合物及 其对黑色素瘤的治疗作用。

背景技术

氨茶碱为茶碱与乙二胺复盐，其药理作用主要来自茶碱，乙二胺使其水溶性增强。不溶 于甲醇、乙醇、乙醚。本品对呼吸道平滑肌有直接松弛作用。其作用机理比较复杂，过去认 为通过抑制磷酸二酯酶，使细胞内cAMP含量提高所致。近来实验认为茶碱的支气管扩张作 用部分是由于内源性肾上腺素与去甲肾上腺素释放的结果，此外，茶碱是嘌呤受体阻滞剂， 能对抗腺嘌呤等对呼吸道的收缩作用。茶碱能增强膈肌收缩力，尤其在膈肌收缩无力时作用 更显著，因此有益于改善呼吸功能。本品尚有微弱舒张冠状动脉，外周血管和胆管平滑肌作 用。有轻微增加收缩力和轻微利尿作用。

临床应用主要有：

①松弛支气管平滑肌，也能松弛肠道、胆道等多种平滑肌，对支气管粘膜的充血、水肿 也有缓解作用；

②增加心排出量，扩张输出和输入肾小动脉，增加肾小球滤过率和肾血流量，抑制远端 肾小管重吸收钠和氯离子；

③增加离体骨骼肌的收缩力；在慢性阻塞性肺疾患情况下，改善肌收缩力。

黑色素瘤，又称恶性黑色素瘤，是来源于黑色素细胞的一类恶性肿瘤，常见于皮肤，亦 见于黏膜、眼脉络膜等部位。黑色素瘤是皮肤肿瘤中恶性程度最高的瘤种，容易出现远处转 移。早期诊断和治疗因而显得尤为重要。

发明内容

本发明的目的在于提供一种氨茶碱的药物组合物，该药物组合物中含有氨茶碱和一种从 草本中分离得到的结构新颖的天然产物，氨茶碱和该天然产物可以协同治疗黑色素瘤。

本发明的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的：

一种具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，

一种氨茶碱的药物组合物，包括氨茶碱、如上所述的化合物(Ⅰ)和药学上可以接受的 载体。

如上所述的化合物(Ⅰ)的制备方法，包含以下操作步骤：(a)将山楂的干燥果实粉碎， 用75～85％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和 的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a) 中正丁醇取物用大孔树脂除杂，先用15％乙醇洗脱8个柱体积，再用70％乙醇洗脱12个柱 体积，收集70％洗脱液，减压浓缩得70％乙醇洗脱浓缩物；(c)步骤(b)中70％乙醇洗脱 浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为70:1、35:1、15:1和5:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱 得到4个组分；(d)步骤(c)中组分4用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为8:1、5:1 和2:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键 合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为75％的甲醇水溶液等度洗脱，收集9～15个柱体积洗脱 液，洗脱液减压浓缩得到化合物(Ⅰ)。

进一步地，步骤(a)中，用80％乙醇热回流提取，合并提取液。

进一步地，所述大孔树脂为D101型大孔吸附树脂。

如上所述的化合物(Ⅰ)在制备治疗黑色素瘤的药物中的应用。

如上所述的氨茶碱的药物组合物在制备治疗黑色素瘤的药物中的应用。

本发明的优点：

本发明提供的氨茶碱的药物组合物中含有氨茶碱和一种从山楂中分离得到的结构新颖的 天然产物，氨茶碱和该天然产物单独作用时，对黑色素瘤的治疗效果较弱；二者联合作用时， 对黑色素瘤的治疗效果显著提高，可以开发成治疗黑色素瘤的药物。本发明与现有技术相比 具有突出的实质性特点和显著的进步。

具体实施方式

下面结合实施例进一步说明本发明的实质性内容，但并不以此限定本发明保护范围。尽 管参照较佳实施例对本发明作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明 的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的实质和范围。

实施例1：化合物(Ⅰ)分离制备及结构确证

试剂来源：乙醇、石油醚、乙酸乙酯、正丁醇、二氯甲烷为分析纯，购自上海凌峰化学 试剂有限公司，甲醇，分析纯，购自江苏汉邦化学试剂有限公司。