[发明专利]一种盐酸厄洛替尼组合物片剂及其制备方法

权利要求书

1.一种盐酸厄洛替尼组合物片剂，其特征在于，所述片剂的成分按重量百分比计包括：盐酸厄洛替尼晶体20～38％、预交化淀粉30～50％、硫酸钙25～45％、乙基纤维素1～5％、β-环糊精6～12％、吐温0.2～3％、交联羧甲基淀粉钠5～10％、硬脂富马酸钠0.5～1.5％、微粉硅胶0.2～2％。

2.如权利要求1所述的盐酸厄洛替尼组合物片剂，其特征在于，所述片剂的成分按重量百分比计包括：盐酸厄洛替尼晶体25％、预交化淀粉30％、硫酸钙25％、乙基纤维素2％、β-环糊精10％、吐温0.5％、交联羧甲基淀粉钠5％、硬脂富马酸钠1.5％、微粉硅胶1％。

3.如权利要求1所述的盐酸厄洛替尼组合物片剂，其特征在于，所述乙基纤维素由魔芋葡甘聚糖替代；所述交联羧甲基淀粉钠由羧甲基纤维素钠或交联羧甲基纤维素钠替代。

4.一种如权利要求1～3任一项所述的盐酸厄洛替尼组合物片剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤一、将盐酸厄洛替尼晶体与预交化淀粉、硫酸钙、交联羧甲基淀粉钠在300～500r/min的转速下，混合均匀，粉碎，过100～200目的筛网，得到100～200目的混合物颗粒；

步骤二、将乙基纤维素、β-环糊精、吐温加入体积比为1:2～4的纯化水和乙醇中，搅拌均匀得到制粒液体，将制粒液体加入混合物颗粒中，搅拌均匀，过滤、制粒，得到湿颗粒，将湿颗粒在60～80℃下干燥得到干颗粒，控制干颗粒游离水分≤1.2％；将所述干颗粒过40～60目的筛网，得到40～60目的干颗粒；所述乙基纤维素与体积比为1:2～4的纯化水和乙醇的重量比为1:2～4；

步骤三、向所述40～60目的干颗粒中加入硬脂富马酸钠和微粉硅胶，搅拌均匀，得到混合物；

步骤四、将步骤三得到的混合物干燥，使其中水分≤1.2％，然后进行压片，并对所述压片进行包衣，得到盐酸厄洛替尼组合物片剂。

5.如权利要求4所述的盐酸厄洛替尼组合物片剂的制备方法，其特征在于，所述制粒液体加入混合物颗粒中的方式为：将制粒液体输入到施加有电压的不锈钢喷头内，在不锈钢喷头上通过高压电源施加高压静电，将制粒液体从不锈钢喷头喷出并喷射到盛有的混合物颗粒的接收装置中，其中，在喷射过程中，接收装置中设置的搅拌器对混合颗粒进行搅拌；高压电源的输出电压为10～20kv、接收装置与不锈钢喷头喷射口之间距离为10～15cm、制粒液体的流速为5～10mL/h不锈钢喷头的内径为0.5～1.2mm。

6.如权利要求4所述的盐酸厄洛替尼组合物片剂的制备方法，其特征在于，所述压片的硬度在5-8kgf。

7.如权利要求4所述的盐酸厄洛替尼组合物片剂的制备方法，其特征在于，所述包衣使所述压片增重2-4wt％；所述包衣采用的包衣液为15wt％的OpadryII的水溶液。

8.如权利要求4所述的盐酸厄洛替尼组合物片剂的制备方法，其特征在于，所述盐酸厄洛替尼晶体的制备方法为：将重量比为1:4～6的盐酸厄洛替尼粗品和聚甲基丙烯酸甲酯加入到二甲基亚砜溶液中，加热搅拌至完全溶解，得到混合物溶液，将混合物溶液输入到施加有电压的不锈钢喷头内，在不锈钢喷头上通过高压电源施加高压静电，将混合物溶液从不锈钢喷头喷出并喷射到盛有50～60℃的体积比为1:1～3的甲醇和水的接收装置中，喷射完成后，搅拌2～4小时，过滤，将滤液在频率为25KHz、输出功率为40W的声场下，以5～10℃/小时降温至-5～5℃，养晶3小时，洗涤，真空干燥，得到盐酸厄洛替尼晶体；其中，在喷射过程中，接收装置中设置的搅拌器对甲醇和水进行搅拌；在喷射完成后，搅拌的过程中施加超声，所述超声的功率调节范围在800～1500W，超声频率在25～50KHz；喷射过程的环境温度为50～60℃、高压电源的输出电压为3～8kv、接收装置与不锈钢喷头喷射口之间距离为10～15cm、混合物溶液的流速为2～5mL/h、不锈钢喷头的内径为0.8～1.2mm。

9.如权利要求8所述的盐酸厄洛替尼组合物片剂的制备方法，其特征在于，所述二甲基亚砜与盐酸厄洛替尼粗品的重量比为5～10:1。

10.如权利要求8所述的盐酸厄洛替尼组合物片剂的制备方法，其特征在于，所述接收装置中设置的搅拌器的搅拌速度为300～500r/min。