[发明专利]N9乙烯基嘌呤及其合成方法，以及其为原料合成多取代手性氮杂环核苷类似物的方法

说明书

技术领域

本发明涉及化学与医药技术领域，具体涉及N9乙烯基嘌呤及其合成方法，以及其为原料合成多取代手性氮杂环核苷类似物的方法。

背景技术

核苷类药物在抗病毒和抗肿瘤化疗药物中具有非常重要的地位，尤其是近十几年来这方面的药物发展速度很快。对天然核苷的结构改造是寻找新的，更加有效地抗病毒药物的重要手段，在目前已上市及处于临床试验阶段的抗病毒药物中，绝大多数都是核苷衍生物，手性环核苷衍生物也因此成为最具抗病毒潜能的化合物。但是此类药物还是普遍存在着不良反应多、生物利用度低、易产生耐药性、代谢快等问题。因此对核苷类似物的各个部位进行改进以优化核苷类药物的生物活性具有重要意义。

目前传统的环核苷的合成方法主要集中在嘌呤或嘧啶的碱基引入一个手性的碳环或者手性碳杂环。然而，手性碳环或者杂环合成困难，合成步骤多，导致产物总收率较低。随着国际上研究和生产核苷类新药的快速发展，对具有潜在抗病毒活性的手性环核苷的需求越来越大，因此如何高效合成手性杂环核苷的研究迫在眉睫，刻不容缓。

发明内容

为了解决现有技术的不足，寻求到一种新的底物，并通过简便、绿色、高效的不对称环加成方法来合成多取代手性氮杂环核苷类似物，立足于解决此类化合物合成过程中原料昂贵，过程复杂的问题，对核苷类药物的合成及应用提供了参考价值，为新型抗病毒及抗肿瘤药物的研究提供了原料。同时为其他杂环化合物构建手性五元氮杂环状化合物提供有效方法，具有潜在的工业应用价值。

为了解决现有技术的不足，本发明提供了N9乙烯基嘌呤及其合成方法，以及其为原料合成多取代手性氮杂环核苷类似物的方法。

本发明的技术方案是：N9乙烯基嘌呤的合成方法，包括以下步骤：

其中，R¹是下列基团中的一种：Cl、哌啶、吡咯烷、吗啉、二甲氨基、甲氧基、苯基；

R²是下列基团中的一种：H、NH₂；R³是下列基团中的一种：H、CH₃。

本发明的进一步改进包括：

所述的N9乙烯基嘌呤的合成方法，具体包括：将10.0mmol的嘌呤，10.0mmol的碳酸钾加入到30mL的DMF、DCM或CH₃CN中，室温搅拌30min，然后加入12.0mmol的乙炔基对甲基砜继续室温搅拌，薄层色谱检测至反应完全。实验发现，溶剂对反应产物的E/Z选择性影响巨大，反应情况如下：