[发明专利]α;β-不饱和酮化合物及其合成方法、以及含有该化合物的药物及应用

说明书

本发明涉及α,β‑不饱和酮化合物及其合成方法、以及含有该化合物的药物及应用。关于α,β‑不饱和酮化合物的对动物或人螨虫的杀灭活性目前鲜有报道。本发明以天然α,β‑不饱和酮化合物为结构模板，按照结构类似原则，设计并合成出一系列天然和非天然的α,β‑不饱和酮化合物，并首次发现此类化合物对动物或人螨虫具有显著的杀灭活性，可作为有效成分用于制备动物或人杀螨药物。

技术领域

本发明涉及动物或人用杀螨药物，具体涉及α,β-不饱和酮化合物及其合成方法、以及含有该化合物的药物及应用。

背景技术

畜禽螨病是一类普遍存在且严重危害动物健康的体外寄生虫病，以接触性传染、剧烈瘙痒和严重的皮肤炎症为特征，可引起动物严重的应激反应，影响动物采食、睡眠、饲料效率和动物增重，严重者可引起动物死亡。动物螨病的发生非常普遍且相当顽固，猪、羊、牛、鸡、兔、狗、狐、鼠等均会感染螨虫且发生率很高。因此，该病严重影响动物的生产性能和畜产品质量。同样，人类也会感染螨病，而且有些螨病还属于人畜共患病，在人和动物之间会发生交叉感染。此外，螨虫还在细菌病、病毒病的传播中起着媒介作用。

长期以来，对动物螨病的控制基本上都是依赖杀蜱螨药物，如阿维菌素类、菊酯类、双甲脒、三氯杀螨醇、敌百虫等，其中阿维菌素类杀螨剂便是其中最具代表性的药物，是一种新型大环内酯类抗生素，对动物的内外寄生线虫和节肢动物等均有优良的驱杀作用；伊维菌素是其化学修饰后的二代产品，具有更强的驱杀虫效果。但是，目前阿维菌素类杀螨药物正在面临三方面的严重问题：其一，与所有化学药物一样，随着阿维菌素类药物的长期使用，越来越多的螨虫已经对其产生了日益严重的抗药性，螨病的复发和重复感染日趋频繁；其次，阿维菌素类药物因其广谱、高效、稳定的特点所引起的不良环境生态影响已引起了人们强烈的关注，动物排泄物中的残留药物能够严重影响许多正常微生物和原虫的分解过程；其三，阿维菌素类药物只能驱杀虫体，对虫卵无效，只有反复多次用药，才能提高驱虫率，防止螨病复发。因此，研究开发具有高效、低毒、环保的新型杀螨药物具有积极而迫切的意义。

α,β-不饱和酮类化合物广泛存在于很多植物、动物和微生物体内。现代药理学研究表明，该类化合物具有多种重要的生理活性。例如，此类化合物对植物线虫普遍具有很好的杀灭作用，且对植物生长也有一定的促进作用 （WO 2013/138398 A1）。但是，到目前为止，尚未见有关此类化合物杀灭动物或人螨虫的研究报道。

发明内容

本发明的目的是提供α,β-不饱和酮化合物及其合成方法、以及含有该化合物的药物及应用，此类化合物具有类似天然化合物结构的特点，对动物或人螨虫具有良好的抑制活性。

本发明所采用的技术方案为：

α,β-不饱和酮化合物，其特征在于：

具有如下分子结构：

其中：

R是H或者烷基、环烷基、链烯基、芳基、杂环芳基、含芳基或杂环芳基的烷基或烯基；

R₁、R₂、R₃、R₄、R₅是相同或不同的氢、烷基、环烷基、链烯基、烷氧基、卤素、羟基、硝基、氰基、三氟甲基、酯基、酰胺基、酰基或醛基；

α,β-不饱和双键为顺式或反式构型。

α,β-不饱和酮化合物的合成方法，其特征在于：

采用如下合成反应：

其中：

R是H或者烷基、环烷基、链烯基、芳基、杂环芳基、含芳基或杂环芳基的烷基或烯基；