[发明专利]2-甲基-3-甲氧基苯甲酸及其中间体的制备方法

说明书

本发明公开了一种2‑甲基‑3‑甲氧基苯甲酸及其中间体的制备方法。中间体2‑甲基‑3‑氯苯甲酸的制备方法，包括以下步骤：将氧气通入到C_2～6有机酸、催化剂和3‑氯邻二甲苯的混合液中，反应，即可；其中，所述的催化剂为钴锰溴复合催化剂或钴溴复合催化剂，反应温度为100～210℃，反应压力为0.1～3MPa，氧气的通入时间为1～12h。本发明所述的制备方法以3‑氯邻二甲苯为起始原料，工艺简便，生产周期短，收率较高、清洁生产且成本有所降低，可以适于工业化生产。

技术领域

本发明涉及一种2-甲基-3-甲氧基苯甲酸及其中间体的制备方法。

背景技术

2-甲基-3-甲氧基苯甲酸，是合成具有低药量、持效长、稳定、高效，对人畜禽安全的特点的昆虫生长调节剂类杀虫剂甲氧虫酰肼的中间体。

2-甲基-3-甲氧基苯甲酸的合成方法主要有四种：(1)2，6-二氯甲苯醚化后得到2-氯-6-甲氧基甲苯，在与二氧化碳通过格式反应制备得到2-甲基-3-甲氧基苯甲酸；(2)邻二甲苯为原料通过硝化得到3-硝基邻二甲苯，氧化反应得到2-甲基-3-硝基苯甲酸、还原反应得到2-甲基-3-氨基苯甲酸、氨基重氮水解得到2-甲基-3-羟基苯甲酸、醚化得到2-甲基-3-甲氧基苯甲酸；(3)以3-甲氧基苯甲酸为原料用碘甲烷甲基化得2-甲基-3-甲氧基苯甲酸，此反应主要在期刊中提到，反应收率低且用到危险和昂贵的物料；(4)以2-甲基-3-甲氧基苯腈为原料氰基水解得到2-甲基-3-甲氧基苯甲酸，但是在水解过程中甲氧基也会水解，所以此反应是可以得到产品但不具工业价值。现在工业生产中2，6-二氯甲苯为原料的工艺占主导。

在文章Journalof OrganicChemistry，72(9)，3419-3429；2007中Nguyen，Thi-Huu提到用以3-甲氧基苯甲酸为原料用碘甲烷甲基化得2-甲基-3-甲氧基苯甲酸。但该法产率相对较低仅有50％，反应中产生4位和6位甲基的杂质，难以分离，且其原料3-甲氧基苯甲酸不容易得到；用到四甲基哌啶锂或丁基锂做催化；不易工业化。反应方程式如下所示：

在US5965766A专利文献公开了以2-甲基-3-甲氧基苯腈为原料氰基水解得到2-甲基-3-甲氧基苯甲酸。但是在水解过程中甲氧基也会水解，需要重新用硫酸二甲酯醚化，其原始的起始原料为2，6-二氯甲苯，与另一条以2，6-二氯甲苯为原料的路线比较，步骤多，且收率低，需要用到剧毒物料等缺点，所以此反应是可以得到产品但不具工业价值。反应方程式如下所示：

在CN102531932A和CN1468834A专利文献公开了以2-甲基-3-羟基苯甲酸为原料醚化得到2-甲基-3-甲氧基苯甲酸。但是反应从起始原料邻二甲苯开始得到2-甲基-3-羟基苯甲酸需要四步反应，且硝化反应收率45％，且需要分离异构体；所以此反应是可以得到产品但不具工业价值。反应方程式如下所示：

在WO9929699A1和EP0941982A2专利文献公开了以2-甲基-3-羟基苯甲酸2-氯-6-甲氧基甲苯为原料，通入二氧化碳，利用格式反应得到2-甲基-3-甲氧基苯甲酸。此工艺是现在主要工业化工艺，但是反应中需要用的格式反应，反应危险性较高，成本高。反应方程式如下所示：

Taylor，Barrie F.and Ribbons，Douglas W.在1983年发表在Applied andEnvironmental Microbiology.上的文章、Lu，Hongfei等在2003年发表化工进展上的文章、Soucy，C等在1987年发表在Journal of Organic Chemistry上的文章以及专利JP2009242338A中提到的了3-氯苯二甲酸的合成反应方程式如下所示：