[发明专利]DNA‑肽组合疫苗

说明书

技术领域

本发明涉及用于诱导针对抗原肽的特异性免疫应答的制剂。

背景技术

已提出了这样的疫苗疗法：通过主动诱导针对活体内的自身抗原的免疫应答，中和该自身抗原的活性，从而进行该自身抗原参与的疾病的预防、治疗。

本发明人报告了通过将血管紧张素II的特异性表位与KLH缀合并给药，诱导针对血管紧张素II的抗体产生，可良好地治疗高血压(非专利文献1)。另外，本发明人发现，通过给药编码将血管紧张素II的特异性表位插入乙型肝炎病毒核心抗原多肽的氨基酸残基80与81位之间而成的，嵌合乙型肝炎病毒核心抗原多肽的表达载体，诱导针对血管紧张素II的抗体产生，可良好地治疗或预防高血压等生活方式病(专利文献1)。另外，发现通过给药编码将载脂蛋白(a)的特异性表位插入乙型肝炎病毒核心抗原多肽的氨基酸残基80与81位之间而成的，嵌合乙型肝炎病毒核心抗原多肽的表达载体，在避免诱导自身反应性T细胞的同时，诱导针对载脂蛋白(a)的抗体产生，可良好地治疗或预防动脉硬化症(专利文献2、非专利文献2)。进一步，发现通过给药编码将VEGF的特异性表位和/或促血管生成素-2的特异性表位插入乙型肝炎病毒核心抗原多肽的氨基酸残基80与81位之间而成的，嵌合乙型肝炎病毒核心抗原多肽的表达载体，可有效地抑制肿瘤血管新生，治疗或预防癌症(专利文献3、非专利文献3)。

报告称，对于使用编码抗原的表达载体的DNA疫苗，通过在给药DNA疫苗后进行由给药该抗原本身导致的加强，疫苗效果得以增强(非专利文献4～7)。

然而，这样的疫苗的有效性还不能够充分满意。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：WO 2012/141280 A1

专利文献2：JP 2014-60968 A

专利文献3：WO 2014/034735 A1

非专利文献

非专利文献1：Int Heart J.2014；55(2):96-100

非专利文献2：Kyutoku M,Nakagami H,Koriyama H,Nakagami F,Shimamura M,Kurinami H,Tomioka H,Miyake T,Katsuya T,Morishita R.Inhibition of Neointima Formation through DNA Vaccination for Apolipoprotein(a):A New Therapeutic Strategy for Lipoprotein(a).Sci Rep.2013Apr 3；3:1600

非专利文献3：Kyutoku M,Nakagami H,Koriyama H,Tomioka H,Nakagami F,Shimamura M,Kurinami H,Zhengda P,Jo DH,Kim JH,Takakura N,Morishita R.Development of novel DNA vaccine for VEGF in murine cancer model.Sci Rep.2013Nov 29；3:3380

非专利文献4：Parasite Immunol.2011Nov；33(11):594-608

非专利文献5：Immunology.2012Mar；135(3):216-25

非专利文献6：Vet Microbiol.2013Apr 12；163(1-2):62-70

非专利文献7：Antiviral Res.2012Apr；94(1):25-34

发明内容

发明要解决的问题

对于DNA疫苗而言，为了提高其导入效率，有时组合使用电穿孔、核酸导入试剂，但这些处理需要特殊的给药器具、装置、试剂等，因此存在随着治疗成本的升高而导致对患者的经济负担的隐患。另外，就电穿孔等处理、达多次的疫苗的反复给药而言，伴随着对给药对象的身体负担。因此，期望开发减轻这些经济及身体负担的技术。

因此，本发明的目的在于提供即使不需要电穿孔、核酸导入试剂等处理，也可有效地诱导针对抗原的特异性免疫应答的DNA疫苗技术。

解决问题的方法