[发明专利]包含多肽和/或蛋白质的固体块的药物组合物和该固体块的制备方法

说明书

本发明的实施方案提供了包含一种或多种药物如蛋白质或多肽的成形块以及用于形成此类成形块的方法。一个实施方案提供了包含在哺乳动物体内具有生物活性的药物如蛋白质或多肽的成形块。该成形块通过对包含该药物的前体材料的压缩而形成，其中该块中生物活性药物的量保持在最低水平以上。可并入成形块中的药物可包括一种或多种葡萄糖调节蛋白质，如胰岛素、肠降血糖素；和免疫球蛋白，如TNF抑制抗体或白细胞介素中和抗体。该成形块的实施方案可以并入将插入肠壁中的组织穿透部件中，从而允许口服递送否则将会在肠道中降解的蛋白质和肽。

相关申请的交叉引用

本申请要求以下各项申请的优先权：提交于2014年5月15日、题为“Pharmaceutical Compositions And Methods For Fabrication Of Solid MassesComprising Polypeptides And/Or Proteins”的美国临时专利申请序列号61/993,907；提交于2015年5月1日、题为“Pharmaceutical Compositions And Methods For Fabricationof Solid Masses Comprising Polypeptides And/Or Proteins”的美国临时专利申请序列号62/156,105；和提交于2015年5月8日、题为Anti-Interleukin AntibodyPreparations For Delivery Into A Lumen Of The Intestinal Tract Using ASwallowable Drug Delivery Device的美国临时专利申请序列号62/159,134，所有这些均通过引用完全并入本文用于所有目的。

技术领域

本文所述的实施方案涉及包含含有蛋白质和多肽的固体块的药物组合物和该药物组合物的制备方法。更具体地，本文所述的实施方案涉及包含固体成形块(shaped mass)的药物组合物和该药物组合物的制备方法，该固体成形块包含具有生物活性的蛋白质和/或多肽，其中该蛋白质或多肽的至少一部分生物活性在固体块成型后得以保持。

背景技术

虽然近年来已越来越多地开发了用于治疗多种疾病的新药物，但由于包括蛋白质、抗体和肽在内的许多药物无法容易地形成用于口服或其它递送形式的固体形状和/或封装而给予，所以它们的应用受限。在该领域中的一个挑战是，由于制造过程中蛋白质结构的破坏，将包含蛋白质、肽或抗体的药物制成片剂或其它固体形式的过程可导致药物生物活性的损失。这是由于许多蛋白质都具有限定其生物活性的复杂内部结构。蛋白质和/或多肽的结构的破坏可以导致其失活或其生物活性的显著下降。此类破坏可以由制造过程如模塑、压缩、碾磨、研磨或封装或其它相关过程引起。所需要的是这样一种方法，其用于使诸如蛋白质、抗体和肽等生物活性化合物形成固体或半固体形状，以便以口服或其它形式递送至人或其它哺乳动物，而该化合物的生物活性没有显著损失。

发明内容