[发明专利]治疗血红蛋白病的组合物和方法

权利要求书

1.一种合成的BCL11A microRNA，所述合成的BCL11A microRNA包含在5’至3’方向以串联方式排列的：

a)第一BCL11A片段、环片段；以及

b)第二BCL11A片段，

其中，所述环片段处于所述第一BCL11A片段和所述第二BCL11A片段之间并直接连接至所述第一BCL11A片段和所述第二BCL11A片段；

其中，所述第二BCL11A片段与所述第一BCL11A片段互补，从而使得所述第一BCL11A片段和所述第二BCL11A片段碱基配对以形成发夹环，所述环片段形成由此形成的所述发夹环的环部分；

其中，所述第一BCL11A片段包含如SEQ ID NO:58、SEQ ID NO:61、SEQ ID NO:63、SEQID NO:64和SEQ ID NO:65中任一项所示的核苷酸序列；以及

其中，所述第一BCL11A片段在5’端以-GCGC-起始，所述第二BCL11A片段在3’端以-GCGC-结束。

2.如权利要求1所述的合成的BCL11A microRNA，其中，所述第一BCL11A片段和所述第二BCL11A片段为18个至25个核苷酸长。

3.如权利要求1所述的合成的BCL11A microRNA，其中，所述环片段源自于microRNA。

4.如权利要求1所述的合成的BCL11A microRNA，其中，所述microRNA包含如SEQ IDNO:35、SEQ ID NO:37、SEQ ID NO:39、SEQ ID NO:41和SEQ ID NO:42中任一项所示的核苷酸序列。

5.包含至少一种如权利要求1所述的合成的BCL11A microRNA的细胞，所述细胞用于制造增加所述细胞表达的胎儿血红蛋白水平的药物，其中，所述细胞是胚胎干细胞、体干细胞、祖细胞或骨髓细胞。

6.如权利要求5所述的细胞，其中，所述细胞是造血干细胞。

7.如权利要求5所述的细胞，其中，所述细胞是造血祖细胞。

8.一种分离的核酸分子，所述核酸分子包含如SEQ ID NO:35、SEQ ID NO:37、SEQ IDNO:39、SEQ ID NO:41和SEQ ID NO:42中任一项所示的核苷酸序列。

9.包含如权利要求8所述的分离的核酸分子的载体。

10.包含如权利要求9所述的载体的宿主细胞。

11.如权利要求10所述的宿主细胞，其中，

(a)所述细胞是造血祖细胞；或者

(b)所述细胞是红细胞。

12.包含如权利要求8所述的分离的核酸分子的病毒。

13.如权利要求12所述的病毒，其中，所述病毒是

(a)慢病毒；或者

(b)选自于由以下病毒所组成的组中的慢病毒：人免疫缺陷病毒1型(HIV-1)、人免疫缺陷病毒2型(HIV-2)、山羊关节炎-脑炎病毒(CAEV)、马传染性贫血病毒(EIAV)、猫免疫缺陷病毒(FIV)、牛免疫缺陷病毒(BIV)和猿猴免疫缺陷病毒(SIV)。

14.包含如权利要求10所述的宿主细胞的组合物。

15.包含如权利要求11所述的宿主细胞的组合物。

16.如权利要求14所述的组合物，所述组合物进一步包含药学上可接受的载体或稀释剂。