[发明专利]一种组合物及其在升高白细胞的药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及有机合成和药物化学领域，具体涉及组合物、制备方法及其用 途。

背景技术

白细胞减少症是由于原因不明和继发于其他疾病之后而引起的疾病，分为原 发性和继发性两大类。原发性者原因不明；继发性者认为其病因可由急性感染， 物理、化学因素，血液系统疾病，伴脾肿大的疾病，结缔组织疾病，过敏性疾病， 遗传性疾病等，获得性或原因不明性粒细胞减少等。

白细胞减少的治疗目前已有的药物存在毒性大、安全性低的问题，从天然产 物中寻找化合物或先导化合物并进行结构修饰获得其衍生物，从而得到高效低毒 的潜在药物有重要价值。

本发明涉及的化合物I是一个2011年发表(Fan-YuMengetal.,2011. SchiglautoneA,aNewTricyclicTriterpenoidwithaUnique6/7/9-Fused SkeletonfromtheStemsofSchisandraglaucescens.OrganicLetters13(2011) 1502–1505)的化合物，我们对化合物I进行了结构修饰，获得了两个新的衍生 物即化合物III和化合物IV，并用化合物III和化合物IV制备了组合物并对该组 合物升高白细胞活性进行了评价，其具有升高白细胞活性。

发明内容

本发明公开了一个新的组合物，该组合物由化合物III和化合物IV组成，该 组合物中化合物III和化合物IV的质量百分数分别为15％和85％。

本发明公开的组合物可以制成药学上可接受的盐或药学上可接受的载体。

本发明的目的是提供组合物在制备升高白细胞药物中的应用。本发明组合物 可以显著升高失血和化学物品引起的白细胞降低。

以下通过实施例对本发明作进一步详细的说明，但本发明的保护范围不受具 体实施例的任何限制，而是由权利要求加以限定。

具体实施方式

实施例1化合物SchiglautoneA的制备

化合物SchiglautoneA(I)的制备方法参照Fan-YuMeng等人发表的文献 (Fan-YuMengetal.,2011.SchiglautoneA,aNewTricyclicTriterpenoidwitha Unique6/7/9-FusedSkeletonfromtheStemsofSchisandraglaucescens. OrganicLetters13(2011)1502–1505)的方法。

实施例2SchiglautoneA的O-溴乙基衍生物(II)的合成

将化合物I(502mg，1.00mmol)溶于15mL苯，向溶液中加入四丁基溴化 铵(TBAB)(0.08g)，1,2-二溴乙烷(7.520g，40.00mmol)和6mL的50％氢 氧化钠溶液。混合物在35摄氏度搅拌8h。8h之后将反应液倒入冰水中，立即用 二氯甲烷萃取两次，合并有机相溶液。然后对有机相溶液依次用水和饱和食盐水 洗涤3次，再用无水硫酸钠干燥，最后减压浓缩去除溶剂得到产物粗品。产物粗 品用硅胶柱层析纯化(流动相为：石油醚/丙酮＝100:1.0，v/v)，收集棕色集中洗 脱带并挥去溶剂即得到化合物II的棕色粉末(508mg，71％)。

¹HNMR(500MHz,DMSO-d₆)δ13.40(s,1H),6.10(s,1H),5.63(s,1H),5.53(s, 1H),3.85(d,J＝11.2Hz,4H),3.52(d,J＝10.8Hz,4H),2.96(s,1H),2.20(s,1H), 2.16(s,2H),2.00(s,1H),1.84(d,J＝13.9Hz,4H),1.69(s,1H),1.58(dd,J＝22.2, 8.5Hz,4H),1.51(s,1H),1.47(s,1H),1.26(dd,J＝9.1,4.4Hz,4H),1.21(s,1H), 1.08–0.98(m,4H),0.96-0.94(m,9H),0.94-0.85(m,6H).