[发明专利]一种制备呋喃糖的方法

说明书

本发明涉及一种制备呋喃糖的方法，属于制药技术领域。所述制备呋喃糖的方法包括将原料在氧化剂作用下氧化为醛，然后将所得的醛与酸反应，制得呋喃糖；所述氧化剂为2‑碘酰基苯甲酸，1,1,1‑三乙酰氧‑1,1‑二氢‑1,2‑苯碘酰‑3‑(1H)‑酮，2,2,6,6‑四甲基哌啶‑1‑氧化物/三氯异氰尿酸组合，2,2,6,6‑四甲基哌啶‑1‑氧化物/二氯异氰尿酸钠组合，或2,2,6,6‑四甲基哌啶‑1‑氧化物/次氯酸钠组合。所述方法简便，易于操作控制，可以用于工业化生产。

技术领域

本发明涉及一种制备呋喃糖的方法，属于制药技术领域。

背景技术

化合物(1)，具有抑制丙肝病毒作用，也是制备用于治疗丙肝的药物sofosbuvir的一种重要中间体；其结构如下式(1)所示：

在化合物(1)的制备过程中，可先制备(3S,4R,5R)-5-羟甲基-3-甲基四氢呋喃-2,3,4-三醇(即化合物(03))，然后将化合物(03)经过一系列反应而制得化合物(1)，化合物(03)的结构如式(03)所示：

发明内容

发明概述

本发明提供了一种制备化合物(02)及由化合物(02)制备化合物(03)和/或化合物(04)的方法，其方法简便，易于操作控制，可以用于工业化生产。

发明详述

本发明提供了一种制备化合物(02)的方法，其包括：化合物(01)在氧化剂作用下经氧化反应，生成化合物(02)，如下式所示：

其中，R₁，R₂，R₃，R₄各自独立地为甲基，乙基，环己基或苯基。

在一些实施方式中，所述R₁、R₂、R₃和R₄都为甲基。

化合物(01)在氧化剂作用下经氧化反应，制得化合物(02)过程中，所述氧化反应的氧化剂为2-碘酰基苯甲酸，1,1,1-三乙酰氧-1,1-二氢-1,2-苯碘酰-3-(1H)-酮(Dess-Martin试剂，DMP)，2,2,6,6-四甲基哌啶-1-氧化物(TEMPO)/三氯异氰尿酸组合，2,2,6,6-四甲基哌啶-1-氧化物/二氯异氰尿酸钠组合，或2,2,6,6-四甲基哌啶-1-氧化物/次氯酸钠组合。

在一些实施方式中，所述氧化反应的氧化剂为2-碘酰基苯甲酸。

所述氧化反应中，化合物(01)与氧化剂的投料摩尔比为1:1.05-1:1.5。在一些实施方式中，化合物(01)与氧化剂的投料摩尔比为1:1.1-1:1.3。

所述氧化反应的反应溶剂为乙腈，二甲基亚砜，N,N-二甲基甲酰胺或乙酸乙酯。

所述氧化反应中，每一克化合物(01)，反应溶剂用量为5mL-20mL。在一些实施方式中，氧化反应中，每一克化合物(01)，反应溶剂用量为10mL-15mL。

在一些实施方式中，所述氧化反应的溶剂为乙腈。

所述氧化反应的反应温度为60℃-100℃。在一些实施方式中，所述氧化反应的反应温度为75℃-90℃。

氧化反应完毕后，可对反应混合液进行处理，以获得化合物(02)产物。氧化反应完毕后，可将反应液进行固液分离操作，并且使用有机溶剂对固体进行洗涤，所述用于洗涤的有机溶剂可以为二氯甲烷，三氯甲烷，乙酸乙酯，甲苯，或甲基叔丁基醚等。