[发明专利]一种制备呋喃糖的方法有效
申请号: | 201510873050.5 | 申请日: | 2015-12-01 |
公开(公告)号: | CN105669783B | 公开(公告)日: | 2019-11-12 |
发明(设计)人: | 陈瑜;孙国栋;廖守主;刘勇军;王国伟;林义操 | 申请(专利权)人: | 广东东阳光药业有限公司 |
主分类号: | C07H9/04 | 分类号: | C07H9/04;C07H3/02;C07H9/06;C07H1/00 |
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地址: | 523808 广东省*** | 国省代码: | 广东;44 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 制备 呋喃糖 方法 | ||
1.一种制备化合物(02)的方法,包括:化合物(01)在氧化剂存在下,在溶剂中进行氧化反应生成化合物(02),
其中,R1,R2,R3,R4各自独立地为甲基,乙基,环己基或苯基;所述氧化剂为2-碘酰基苯甲酸,1,1,1-三乙酰氧-1,1-二氢-1,2-苯碘酰-3-(1H)-酮,2,2,6,6-四甲基哌啶-1-氧化物/三氯异氰尿酸组合,2,2,6,6-四甲基哌啶-1-氧化物/二氯异氰尿酸钠组合,或2,2,6,6-四甲基哌啶-1-氧化物/次氯酸钠组合。
2.权利要求1所述的方法,其中,所述氧化剂为2-碘酰基苯甲酸或1,1,1-三乙酰氧-1,1-二氢-1,2-苯碘酰-3-(1H)-酮,化合物(01)与氧化剂的投料摩尔比为1:1.05-1:1.5。
3.权利要求1所述的方法,其中,所述氧化反应的溶剂为乙腈,二甲基亚砜,N,N-二甲基甲酰胺或乙酸乙酯,每一克化合物(01),反应溶剂用量为5mL-20mL。
4.权利要求1所述的方法,其中,所述氧化反应的反应温度为60℃-100℃。
5.一种制备化合物(03)的方法,
包括:根据权利要求1所述制备化合物(02)的方法制得的化合物(02)与酸反应,制得化合物(03);所述酸为盐酸,磷酸,硫酸,甲酸,乙酸,三氟乙酸中的一种或多种,或酸性树脂。
6.权利要求5所述的方法,所述酸与化合物(02)的投料摩尔比为1:0.1-1:0.8。
7.权利要求5所述的方法,化合物(02)与酸反应的反应温度为15℃-40℃。
8.权利要求5所述的方法,化合物(02)与酸反应的反应溶剂为乙腈,四氢呋喃,或丙酮。
9.权利要求5-8任一所述的制备化合物(03)的方法,包括:在化合物(02)与酸反应完毕后,将反应混合液除去有机溶剂得到水相,所述水相使用有机溶剂洗涤,洗涤后的水相调节pH值至6-7,然后除去水,制得化合物(03)粗品;所述洗涤水相的有机溶剂为二氯甲烷,三氯甲烷,乙酸乙酯,甲苯,甲基叔丁基醚,或其组合。
10.根据权利要求5或6所述的制备化合物(03)的方法,其中,化合物(01)在2-碘酰基苯甲酸作用下,在75℃-90℃氧化,制得化合物(02);化合物(02)与酸在15℃-40℃在含乙腈,四氢呋喃,或丙酮的溶剂中反应,反应完毕后,将反应混合液除去有机溶剂得到水相,所述水相使用有机溶剂洗涤,洗涤后的水相调节pH值至6-7,然后除去水,制得化合物(03)粗品,其中,洗涤水相的有机溶剂为二氯甲烷,三氯甲烷,乙酸乙酯,甲苯,甲基叔丁基醚,或其组合。
11.权利要求10所述的制备化合物(03)的方法,包括:化合物(03)粗品用甲醇、乙醇、异丙醇或其组合溶剂结晶。
12.一种制备化合物(04)的方法,
包括:根据权利要求5所述的制备化合物(03)的方法制得化合物(03),制得的化合物(03)与氰基氨反应,制得化合物(04)。
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