[发明专利]一种抗肾小球硬化的药物组合物及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明属于中医药技术领域，具体涉及一种抗肾小球硬化的药物组合物及其制备方法和应用。

背景技术

系膜增生性肾小球肾炎(MsPGN)是我国临床最常见的原发性肾小球疾病，临床主要表现为无症状性血尿、蛋白尿、水肿、低蛋白血症等，部分患者病情呈缓慢进展状态，光镜下以弥漫性肾小球系膜细胞增生及不同程度系膜基质增多为主要特征。部分系膜增生性肾小球肾炎镜下可见显著局灶节段性肾小球硬化，预后不良。因此，通过延缓肾小球硬化发生和发展，可早期预防及遏制系膜增生性肾小球肾炎向肾小球硬化发展。

肾小球硬化的病理特征主要为细胞外基质(ECM)合成和降解失衡所致的ECM过度积聚、系膜外细胞的增生及肾小球细胞的逐渐丢失。转化生长因子β1(TGF-β1)可导致ECM过度积聚，是肾小球硬化的共同中介物，具有关键性作用。TGF-β1可通过调控TGF-β/Smad信号通路(邓颖，于力，陈蓉燕，等．转化生长因子-β1/Smad信号通路在肾小球系膜细胞的表达及血管紧张素转化酶抑制剂对其影响［J］．中华妇幼临床医学杂志，2011，7(4):303-309)、肾素—血管紧张素—醛固酮系统、纤溶酶原/纤溶酶系统、整合素家族，肌成纤维细胞(臧秀娟，刘梅，宋莹，等．肾小球疾病中转化生长因子-β1与肌成纤维细胞的表达及意义［J］．中国中西医结合肾病杂志，2010，11(5):386-390．)等多条途径促进肾小球病变的纤维化进程。另有研究发现TGF-β1与结缔组织生长因子(CTGF)关系密切，CTGF是由TGF-β1介导的促纤维化作用的一个重要的下游效应分子，发挥部分TGF-β的生物学作用(张瑶，于力，张蕾，等．TGF-β1和CTGF在大鼠肾小球硬化模型中的表达及意义［J］．广东医学，2010，31(6):671-674．)。同时CTGF亦可直接促进ECM的合成，是肾组织纤维化形成过程中的重要介质。

综上所述，ECM过度积聚、肾小球细胞增生、肾小球细胞逐渐丢失是导致肾小球硬化发生和发展的重要机制；TGF-β1是促进肾小球硬化最为关键的细胞因子，且TGF-β1和CTGF关系密切，CTGF作为TGF-β1下游效应分子而发挥作用，因此抑制CTGF表达，可明显减轻和延缓肾脏的纤维化过程。

发明内容

基于中医药在减毒增效方面的优势，本发明的目的在于通过对中药方剂进行深入研究，提供一种抗肾小球硬化的药物组合物及其制备方法和应用。该药可明显降低肾小球系膜增生性肾炎大鼠肾组织TGF-β1及CTGF表达，从而延缓肾小球纤维化的发生发展，进而达到了抗肾小球硬化的目的。

为了实现本发明的目的，发明人通过大量试验研究并不懈探索，最终获得了如下技术方案：

一种抗肾小球硬化的药物组合物，它由如下重量份的中药材原料制备而成：萆薢18-27份、熟地黄21-30份、五味子3-7份、地龙10-18份、梧桐子10-18份、荭草根9-15份、鸡冠花6-12份、柿蒂10-18份。

优选地，如上所述的抗肾小球硬化的药物组合物，它由如下重量份的中药材原料制备而成：萆薢20-24份、熟地黄24-26份、五味子4-6份、地龙12-15份、梧桐子12-15份、荭草根11-13份、鸡冠花8-10份、柿蒂12-15份。

在本发明的一个最优选的实施例中，如上所述的抗肾小球硬化的药物组合物由如下重量份的中药材原料制备而成：萆薢22份、熟地黄25份、五味子5份、地龙13份、梧桐子13份、荭草根12份、鸡冠花9份、柿蒂13份。

需要说明的是，本发明的药物组合物在制备过程中所采用的中药材原料来源如下：萆薢选用薯蓣科植物粉背薯蓣DioscoreacollettiiHook.f.var.hypoglauca(Palibin)PéietTing.的干燥根茎。熟地黄选用玄参科植物地黄Rehmanniaglutinosa(Gaertn.)LiboschEXFisch.etMey.的块根，经加工蒸晒而成。五味子选用木兰科植物华中五味子SchisandrasphenantheraRehd.etWils.的干燥成熟果实。地龙选用巨蚓科动物栉盲环毛蚓PheretimapectiniferaMichaelsen的干燥体。梧桐子选用梧桐科植物梧桐Firmianaplantanifolia(L.f.)Marsili的干燥种子。荭草根选用蓼科植物荭蓼PolygonumorientaleL.的干燥根茎。鸡冠花选用苋科植物鸡冠花CelosiacristataL.的干燥花序。柿蒂选用柿树科植物柿DiospyroskakiThunb.的干燥宿萼。