[发明专利]天然药物组合物、其制备方法及其在药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种天然药物组合物，更具体地涉及一种由辣椒提取物与原花青素组成的天然药物组合物，所述天然药物组合物的制备方法，及其在预防癌症化疗引起的恶心呕吐副作用并对癌症治疗起增效作用的药物中的应用。

背景技术

呕吐是人类难忍的痛苦反应，癌症放化疗、胃肠病、术后、运动病及妊娠等均可导致呕吐，其中癌症化疗药物所致呕吐最为强烈。如注射抗癌药顺铂，可致90%患者强烈呕吐，使胃肠消化液丢失，水、电、酸碱平衡紊乱，甚至被迫放弃治疗。癌症化疗诱发的恶心呕吐按发生时间的不同可以分为预期性、急性和延迟性三大类，不同类型发病机制不同。

目前临床止呕药可分为以NK₁和5-HT₃受体拮抗剂为代表的新型止呕药和传统止呕药（如DA受体等）两大类。新型止呕药是临床癌症化疗止呕首选药，其中5-HT₃受体拮抗剂昂丹司琼对癌症化疗所致急性呕吐的止呕作用强，但适用范围窄，可致过敏休克及肝损害，且对延迟性和预期性呕吐无效，而速激肽类P物质NK₁亚型受体拮抗剂阿瑞吡坦可用于延迟性呕吐，但这些临床用药多为化学合成品，普遍存在安全性差，靶点单一，需联合用药等问题，且均未见抗癌增效作用，故亟待预防癌症化疗引起的恶心呕吐副作用并对癌症治疗起增效作用的天然低毒药物的出现。

据中医记载，中药茄科植物辣椒（Capsicum frutescens L. var.conoides Bailey）具有温中散寒、开胃消食之功效，主治寒滞腹痛、呕吐、泻痢、冻疮、疥藓，被人们称为“红色药材”。辣椒素（Capsaicin）是辣椒的主要活性成分，具有P物质拮抗作用，而P物质及其作用的NK₁受体是目前国际上研究止呕药物的新靶点。本发明人前期研究观察到，辣椒提取物（辣椒素含量10mg×mL^-1）对经典致呕剂导致的水貂呕吐模型和大鼠异嗜呕吐模型均表现出一定的抗呕吐作用，其外周机制可能与抑制肠道5-HT的释放和减少胃窦组织P物质的释放有关，最终抑制呕吐中枢。原花青素（Proanthocyanidins）是葡萄籽的提取物，现代研究证明其具有预防化疗呕吐的作用，而且机制可能与5-HT₃受体有关。原花青素还具有保护胃黏膜的作用。

本发明人对不同配方及其比例的天然药物组合物进行了大量的研究和试验，通过创造性的劳动以最终获得本发明的具有最佳配比的天然药物组合物。本发明的天然药物组合物是与多受体靶点比例相契合的创新性天然药物组合物，并通过试验证明其能够预防癌症化疗引起的恶心呕吐（包括急性呕吐和延迟性呕吐），同时能够起到辅助抑制肿瘤的作用，由此完成了本发明。

发明内容

本发明的第一个方面在于提供一种天然药物组合物，该组合物低毒高效，疗效确切，便于应用及推广，既可预防癌症化疗后恶心呕吐等副作用，又能抗肿瘤。

本发明的第二个方面在于提供所述天然药物组合物的制备方法。

本发明的第三个方面在于提供所述天然药物组合物在制备预防癌症化疗引起的急性和延迟性呕吐并对癌症治疗起增效作用的药物中的应用。

在本发明的第一个方面中，提供了一种天然药物组合物，所述天然药物组合物由辣椒提取物与原花青素组成，其中，辣椒提取物与原花青素的质量比为1:1-9。

所述的天然药物组合物中，辣椒提取物与原花青素的质量比优选为1:4。

本发明还提供了包含所述天然药物组合物的胶囊剂或片剂，其中，所述胶囊剂或片剂包含100mg或200mg本发明的天然药物组合物，所述胶囊剂可以通过本领域常规的制药手段制得，片剂可以根据湿法制粒工艺制得。

在本发明的第二个方面中，提供了所述天然药物组合物的制备方法。

其中，辣椒提取物和原花青素可以通过本领域技术人员公知的常规方法进行提取获得，也可以商业购得；下文列出的制备方法为本发明人认为更为优选的方法。

优选地，上述天然药物组合物中辣椒提取物的制备方法是：

将干辣椒粉碎，过60目筛，采用冷浸法，使用正己烷或75%乙醇作为浸提液，辣椒粉与正已烷或75%乙醇的料液比为1:10，即每浸提1g辣椒粉，使用10mL的正己烷或75%乙醇，调节溶液的pH值为8，室温搅拌过夜，重复浸提2-3次，合并滤取浸出液，对浸出液进行减压蒸馏，去除溶剂，得到油状辣味物质，喷雾干燥得红色粉末，即为辣椒提取物；所述辣椒提取物中包含1wt%的辣椒素。

上述天然药物组合物中原花青素的制备方法是：