[发明专利]药物组合物

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一类组合物，特别是涉及一类可注射给药的组合物。

背景技术

特拉唑嗪(Terazosin)通常以其盐酸盐用于临床，已上市片剂或胶囊剂的规格有1mg、2mg和5mg等。盐酸特拉唑嗪可用于治疗良性前列腺增生症，也可用于治疗高血压，可单独使用或与其它抗高血压药物如利尿剂或α1-肾上腺素能阻滞剂合用。针对现有的临床适应症，特拉唑嗪用于成人的日剂量常用范围为1～10mg。特拉唑嗪用于治疗良性前列腺增生(BPH)，用药后良性前列腺增生症状减轻和尿流速改善与膀胱颈和前列腺中的α1-肾上腺素能受体阻断所引起的平滑肌松弛有关。因为在膀胱体中有相对少的α1-肾上腺素能受体，因此特拉唑嗪能够减轻膀胱出口的阻塞而不影响膀胱的收缩。此外，特拉唑嗪通过减少总外周血管阻力从而使血压降低。特拉唑嗪的血管舒张、血压降低作用似乎主要是由α1-肾上腺素能受体阻断所引起的。

特拉唑嗪化学名为(4-(4-氨基-6,7-二甲氧基喹唑啉-2-基)哌嗪-1-基)(四氢呋喃-2-基)甲酮，分子式为C₁₉H₂₅N₅O₄，化学结构式为以下式I：

现有的特拉唑嗪或其药用盐在临床上主要以口服制剂形式呈现，例如片剂、胶囊剂等。然而在用于急性病症治疗时，这些口服制剂是不能满足临床需求的，通常而言注射制剂是有益的。

因此，本领域仍然期待有可用于急性疾病治疗使用的特拉唑嗪及其类似物的药物组合物。

发明内容

本发明的目的在于提供一种可用于急性疾病治疗使用的特拉唑嗪或其药用盐的药物组合物，并且期待这种药物组合物呈现令人满意的药学特征。本发明已经出人意料的发现，具有本发明特征的药物组合物作为药物制剂使用可以获得如本发明所述的技术效果。本发明基于此发现而得以完成。

为此，本发明第一方面提供了一种药物组合物，其中包括：特拉唑嗪、赋形剂。

根据本发明第一方面任一实施方案的药物组合物，其中所述特拉唑嗪还可以是其药用盐或其溶剂合物例如水合物。

在本发明中，当提及特拉唑嗪时，其不但包括以上结构所示的化合物，还包括上述结构化合物的药学可接受的盐(例如盐酸盐)，以及上述结构化合物及其盐的溶剂合物例如水合物。在本发明的一个优选实施方案中，所述特拉唑嗪是指盐酸特拉唑嗪二水合物。本发明下文使用作为式I化合物典型示例的特拉唑嗪进行了大量研究以表明本发明出人意料的效果；在下文试验特别是生物学试验中，如未另外指明，所用的试药特拉唑嗪是指盐酸特拉唑嗪二水合物。

根据本发明第一方面任一实施方案的药物组合物，其中所述特拉唑嗪是特拉唑嗪盐酸盐。

根据本发明第一方面任一实施方案的药物组合物，其中所述特拉唑嗪是盐酸特拉唑嗪二水合物。在下文试验中，如未另外指明，所用的试药特拉唑嗪是指盐酸特拉唑嗪二水合物。

根据本发明第一方面任一实施方案的药物组合物，其中所述赋形剂选自：甘露醇、乳糖、山梨醇、木糖醇、葡萄糖、麦芽糖、甘氨酸、可溶性糊精、黄原胶、明胶、水解明胶、阿拉伯胶、果胶、瓜尔胶、桃胶、黄芪胶、金合欢胶、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮、卡波姆、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、海藻酸盐、或其组合。

根据本发明第一方面任一实施方案的药物组合物，其中所述特拉唑嗪与赋形剂的重量比为1：10～1000。

根据本发明第一方面任一实施方案的药物组合物，其中所述特拉唑嗪与赋形剂的重量比为1：20～750。

根据本发明第一方面任一实施方案的药物组合物，其中所述特拉唑嗪与赋形剂的重量比为1：25～500。

根据本发明第一方面任一实施方案的药物组合物，其中所述赋形剂选自：甘露醇、乳糖、山梨醇、木糖醇、葡萄糖、麦芽糖、甘氨酸。

根据本发明第一方面任一实施方案的药物组合物，其中所述赋形剂选自：甘露醇、乳糖、甘氨酸。已经出人意料地发现，在特拉唑嗪与特定量的特定赋形剂组合时，可以有效地抑制组合物中与特拉唑嗪有关的杂质的增长速度。

根据本发明第一方面任一实施方案的药物组合物，其中所述赋形剂不包括明胶或水解明胶。已经出人意料地发现，添加明胶或者水解明胶对于组合物的制备是不利的。

根据本发明第一方面任一实施方案的药物组合物，其是冷冻干燥的组合物。

根据本发明第一方面任一实施方案的药物组合物，其是冷冻干燥的可用于注射的粉针剂。