[发明专利]药物组合物

权利要求书

1.一种药物组合物，其是冷冻干燥的组合物，其中包括：特拉唑嗪或其药用盐或其二水合物、赋形剂、枸橼酸；所述赋形剂选自：甘露醇、乳糖、甘氨酸，特拉唑嗪与赋形剂的重量比为1：25~500；特拉唑嗪和枸橼酸的重量比为1：2~5；该药物组合物中不包括明胶或水解明胶。

2.根据权利要求1的药物组合物，其是冷冻干燥的可用于注射的粉针剂。

3.根据权利要求1的药物组合物，其是冷冻干燥的可用于注射的粉针剂，该粉针剂是用玻璃瓶密封包装的。

4.根据权利要求1的药物组合物，其是冷冻干燥的可用于注射的粉针剂，该粉针剂是用玻璃瓶密封包装的，每瓶中的特拉唑嗪的量为0.1mg~5mg。

5.根据权利要求1的药物组合物，每瓶中的特拉唑嗪的量为0.1mg~2.5mg。

6.根据权利要求1的药物组合物，该药物组合物在密封条件下、在40°C避光放置6个月的时间内，杂质A增加率小于50%。

7.根据权利要求1的药物组合物，其中水分含量低于5%。

8.根据权利要求1的药物组合物，其中还包括酸碱调节剂。

9.根据权利要求8的药物组合物，所述的酸碱调节剂选自氢氧化钠、氢氧化钾、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钾、磷酸氢二钾、盐酸、磷酸、硝酸、硫酸、或其组合。

10.根据权利要求8的药物组合物，所述的酸碱调节剂是盐酸溶液或者氢氧化钠溶液。

11.根据权利要求8的药物组合物，所述任选的酸碱调节剂的量是，使所述冻干粉针剂用注射用水溶解成含特拉唑嗪0.5mg/ml浓度的溶液时该溶液的pH值在3.0~5.0范围内的量。

12.根据权利要求1的药物组合物，其是按包括如下的步骤制备的：

(a)称取处方量的特拉唑嗪和赋形剂和枸橼酸，加入适量注射用水，搅拌使溶解，

(b)向上一步骤所得药液中加入活性炭，搅拌，过滤脱炭；

(c)补加注射用水至处方全量，搅拌均匀，测定溶液pH值和任选的测定活性成分含量，必要时用酸碱调节剂调节至pH3.5~4.5；

(d)将药液除菌过滤，灌装于西林瓶中；

(e)冷冻干燥除去水分，压塞，即得；

其中：

步骤(a)中所述适量注射用水是处方全量的60~70%量的注射用水；

步骤(b)中所述活性炭的添加量是在药液中活性炭浓度达到0.05~0.15%的量；

步骤(b)中所述搅拌是搅拌吸附10~20min；

步骤(b)中所述过滤脱炭的方式是：用孔径为1um的钛棒脱碳过滤后，再用0.45um的聚醚砜滤芯将药液粗滤；

步骤(c)中所述补加注射用水至处方全量是指补加注射用水直至活性成分浓度为0.1~5mg/ml的量；

步骤(d)中所述除菌过滤是使用0.22um的聚醚砜滤芯进行除菌过滤。

13.使特拉唑嗪稳定的方法，该方法包括使特拉唑嗪与赋形剂制成药物组合物的步骤，该药物组合物中特拉唑嗪与赋形剂形成均一混合物；所述药物组合物如权利要求1-12任一项所述。