[发明专利]一种促进蛋白质合成的组合物及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种促进和/或提高生物体内蛋白质合成的含有β-隐黄质的药物组合物，属于医药生物技术领域。

背景技术

β-隐黄质是一种类胡萝卜素，其分子中由中央共轭多烯链和末端六元环组成，且其中一个末端六元环上存在单个羟基，分子呈非对称型，其中以全反式异构体最稳定。β-隐黄质通常呈单体或酯的形式存在于橘子、红辣椒、酸浆等高等植物的花或果实组织中。研究表明，β隐黄质可以增强和提高人类动物组织，例如肝、皮肤、肌肉等中的蛋白质的合成，也可以用于在运动及训练、康复过程中一般性强化生长和发育，以及用于预防和治疗肌肉减少。有研究表明，当胆汁中存在胆汁盐时，β-隐黄质促进的蛋白形成更为有效。

酸浆为茄科酸浆属的一种多年生草本植物，在我国大部分地区均有分布，又名“红姑娘”、“红灯笼”、“洛神珠”等。酸浆膨大的宿萼可入药，具有化痰、镇咳、明目等功效。酸浆中含有丰富的类胡萝卜素，主要组分为玉米黄质、叶黄素、β-隐黄质等，其中β-隐黄质(cryptoxantin)的含量较为丰富，主要以酯的形式存在。虽然现在市面上已售有含有β-隐黄质的产品，但其含量均较低，例如COTION公司销售的β-隐黄质产品，其含量仅为0.2%，且其成分较为单一，实际药用效果也并不理想。

发明内容

针对现有技术存在的诸多缺陷，本发明人经过大量的深入研究，在付出了充分的创造性劳动后，提供一种含有更高含量的β-隐黄质的药物组合物及其制备方法和制药用途。

具体而言，本发明是通过如下技术方案实现的：

步骤一、处理原料

取酸浆宿萼原药，清洗，避光干燥，粉碎，混匀，过20-200目筛，得到酸浆宿萼粉末。

步骤二、酶处理

在惰性气体氛围下，按照酸浆宿萼与水的质量比1:10-60，生物酶的用量占酸浆宿萼粉末总重量的0.1-5%的比例，配制酶解溶液，搅拌，利用无机酸或者无机碱调节酶解溶液的pH为3-7，放入恒温摇床中，摇床转速为100~120rpm，在30-70℃下进行保温酶解60-180min。

根据本发明的一种优选方式，为了保证生物酶的活力，所述步骤B中pH5-7，最优选5-6。反应液的pH过高或过低，都会影响酶的稳定性，从而使酶催化遭受不可逆破坏。

根据本发明的一种优选方式，所述步骤二中的生物酶为纤维素酶、果胶酶、半纤维素酶、蛋白酶、淀粉酶、木聚糖酶、β-葡聚糖酶或上述酶的混合物，优选纤维素酶、果胶酶、β-葡聚糖酶或其混合物，最优选纤维素酶和果胶酶的混合物，两者的质量比优选为1:1-10，优选1:3-8，更优选1:6-8。

根据本发明的一种优选方式，所述步骤二中酶与酸浆宿萼粉末的质量比优选为0.1-6:100；随着反应体系中酶用量的增加，酶与底物接触机会增加，但当酶用量达到一定比例后，再增加酶的用量，β-隐黄质的提取率增加不明显，从节约成本、提高提取率的角度考虑，酶与酸浆宿萼的质量比更优选为2-5:100。

根据本发明的一种优选方式，所述步骤二中的酶解保温温度优选35-65℃，酶解温度过高或过低均会使酶的活力降低，从而导致酶解效率降低，本发明中的酶解温度更优选35-50℃，最优选40-45℃。

根据本发明的一种优选方式，所述步骤二中酶解时间优选90-180min。酶解反应时间与酶解进行程度密切相关，酶解时间太短，酶解不充分，但当反应进行到一定程度以后，延长酶促反应时间并不能显著增加提取率，综合考虑，酶解时间更优选90-120min。

根据本发明的一种优选方式，所述步骤二中的无机酸选自盐酸、硫酸、硝酸或磷酸，无机碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠或碳酸氢钾。

步骤三、超临界CO2萃取

称取步骤二得到的干燥后的酶处理酸浆宿萼粉末，利用超临界CO2萃取法超临界萃取得到β-隐黄质浓缩物，其中，超临界CO2萃取的温度为40-70℃，优选40-55℃，更优选45℃。萃取压力为10-50MPa，优选20-45MPa，更优选25-35MPa。萃取时间为0.5-6h，优选1-3h，更优选2h。

步骤四、复配

称取适量步骤三所得的浓缩物，根据β-隐黄质的含量，按比例加入适量胆汁盐，混合、搅拌均匀，得到本发明所述的含有β-隐黄质的组合物。

根据本发明的一种优选方式，β-隐黄质与胆汁盐的质量比为1：(0.5-8)，优选1：(0.5-6)，更优选1：(3-6)，即为1:3、1:4、1:5、1:6。