[发明专利]一种药物-基因共载系统及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及生物载体技术领域，尤其涉及一种药物-基因共载系统及其制备方法。

背景技术

阿霉素(Doxorubicin，DOX)是一种临床常用的蒽环类抗肿瘤药物，其作用机制主要是嵌入DNA分子破坏其结构和抑制生物大分子的合成。然而阿霉素毒性较大，长期使用该药物可发生剂量依赖性的不可逆的心肌病变、脱发、骨髓抑制等症状，使得在临床应用受到限制。

为解决阿霉素的多药耐药机制、降低阿霉素的临床毒性等临床应用问题，纳米载药体系的开发备受研究者关注。纳米载药体系是以纳米生物材料作用载体，药物可以通过共价键合或者包埋、吸附等物理手段与基质材料整合在一起形成纳米颗粒。与物理包埋相比，化学键合阿霉素可提供更持续的药物释放得到了广泛的研究，从而降低了药物毒性，发挥药效。此外，高分子阳离子聚合物(如聚乙烯亚胺)不仅可以键合药物，而且还能与基因物质复合，从而实现基因治疗的目的，药物和基因共传递治疗可以有效降低多药耐药机制。

专利CN 103169974 A公开了一种药物载体系统及其制备方法，包括pH敏感遮蔽体系、阳离子载体和负电性药物，其负电性药物主要优选为阿霉素，经物理包埋制得的高分子纳米药物；专利CN 103497961 A公开了一种基因载体系统及其制备方法，包括pH敏感遮蔽体系、阳离子载体和基因物质。高分子阳离子聚合物因具有安全、有效、无免疫原性等优点，已成为病毒类载体最有希望的替代者，近年来，聚乙烯亚胺备受研究者关注，其在体外、体内的转染实验中得到广发的应用并取得了一定的效果。因此，开发一种新的药物、基因和阳离子聚合物共载系统有着重要意义。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种药物-基因共载系统及其制备方法，本发明提供的药物-基因共载系统毒性较低，并且具有pH值响应性和较高的转染效率。

本发明提供了一种药物-基因共载系统，包括改性聚乙烯亚胺-阿霉素键合药和基因物质；

所述改性聚乙烯亚胺-阿霉素键合药具有式I结构：

式I中，所述R选自C2～C6直链亚烷基、亚环烷基、C2～C6直链亚烯基、亚环烯基或取代C2～C6直链亚烯基；

所述PEI具有式101结构或式102结构：

式101中，a≥1；

式102中，b≥1，c≥1。

优选地，所述R选自C2～C4直链亚烷基、C4～C6亚环烷基、C2～C4直链亚烯基、C4～C6亚环烯基或取代C2～C4直链亚烯基。

优选地，所述R为-CH₂-CH₂-、-CH₂-CH₂-CH₂-、或-CH＝CH-。

优选地，所述改性聚乙烯亚胺-阿霉素键合药中改性聚乙烯亚胺和阿霉素的物质的量比为1:1～100。

优选地，所述聚乙烯亚胺的数均分子量为600Da～35000Da。

优选地，所述基因物质为质粒DNA或siRNA。

优选地，所述基因物质和改性聚乙烯亚胺-阿霉素键合药的质量比为1:1～80。

本发明提供了一种上述技术方案所述的药物-基因共载系统的制备方法，包括以下步骤：

将阿霉素和改性聚乙烯亚胺键合，得到改性聚乙烯亚胺-阿霉素键合药；

将基因物质和所述改性聚乙烯亚胺-阿霉素键合药混合孵育，得到药物-基因共载系统；

所述改性聚乙烯亚胺具有式II所示结构：

式II，所述R选自C2～C6直链亚烷基、亚环烷基、C2～C6直链亚烯基、亚环烯基或取代C2～C6直链亚烯基；

所述PEI具有式101结构或式102结构：

式101中，a≥1；

式102中，b≥1，c≥1。

优选地，所述孵育时间为5分钟～60分钟。

优选地，所述改性聚乙烯亚胺与阿霉素的物质的量比为1：(1～100)；

所述基因物质和所述改性聚乙烯亚胺-阿霉素键合药的质量比为1：(1～80)。