[发明专利]一种治疗脑水肿的药物组合物及其制剂

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，涉及一种治疗脑水肿的药物组合物及其制剂，具体涉及一种含有吡拉西坦和乙醇的药物组合物及其注射液。

背景技术

脑水肿是指脑内水分增加、导致脑容积增大的病理现象，是脑组织对各种致病因素的反应。可致颅内高压，损伤脑组织，临床上常见于神经系统疾病，如颅脑外伤，颅内感染(脑炎，脑膜炎等)，脑血管疾病，颅内占位性疾病(如肿瘤)，癫痫发作以及全身性疾病如中毒性痢疾、重型肺炎。脑水肿的发病机理非常复杂，相关因素很多，血脑屏障、微循环障碍、脑缺血与缺氧，脑内自由基增加，血栓素A2及前列环素的变化，神经递质与神经肽类的变化。神经细胞钙超载等均可影响脑水肿的发生与发展。脑水肿使脑积水，脑积水又可加重脑水肿，发展至一定程度，即可使脑组织发生功能与结构上的损害。如果不能及时诊断和处理，脑水肿加重，或由局限性发展为弥漫性，将对脑产生严重危害，形成不可逆性的继发性病理改变，发生脑死亡。这种结局，是脑组织普遍性受损害及脑疝继发脑干严重损害所致。

脑水肿与颅内高压的治疗：

1)脱水治疗，根据病情，选用脱水药物，目前常用20％甘露醇、速尿。可辅以浓缩血清白蛋白，脱水降压效果好。

2)梗阻性脑积水导致脑积水性脑水肿，行侧脑室持续引流，减少脑脊液量，达到减压和清除脑水肿的目的。

3)对脑细胞损害应用激素等药物，大剂量应用激素尚缺乏统一意见。自由基清除剂有一定治疗作用。

4)促进脑血流灌注，改善微循环，降低血脑屏障通透性，可应用钙离子通道拮抗剂如尼莫地平。

在脑外伤、脑出血、脑梗塞、脑膜炎、脑肿瘤等伤病，以及脑外科手术后，患者由于实质性水肿或占位性病变而出现不同程度的颅内压升高。脑水肿的程度和持续时间，对疾病的转归和预后具有重大的影响，应当作及时有效的治疗处理。传统上用于治疗脑水肿的药物通常为甘露醇等渗透性利尿药。但是这类药物不但用量大，需要快速静脉点滴，而且由于增加循环血量而使心脏负荷增大，对心功能不良的病人极为不利。另外，临床使用的甘露醇为过饱和溶液，常温下即可析出结晶，进入人体后会在肾脏内形成微晶，堵塞肾小管造成肾功能损害。因此，使用甘露醇时必须要溶解结晶，从而增大了医护人员的劳动强度。由于上述缺陷使得了甘露醇的临床应用受到了极大的限制，需要寻求替代甘露醇的颅内压药物。

吡拉西坦(化学名称：1-乙酰胺基-2-酮-吡咯烷)为脑代谢改善药，能促进脑内ATP，可促进乙酰胆碱合成并能增强神经兴奋的传导，可以对抗由物理因素、化学因素所致的脑功能损伤，对缺氧所致的逆行性健忘有改进作用，可以增强记忆，提高学习能力。

CN1111405C中已经公开单独以吡拉西坦为有效成分使用时，吡拉西坦的用量为15wt％-40wt％时，能够有效治疗脑外伤、脑肿瘤、脑血管疾病等引起的急性颅内压升高，而且能够显著改善脑缺血，缺氧，神经系统的症状和体征。然而当吡拉西坦的用量较高时会导致注射部位局部刺激和疼痛。

发明内容

基于现有技术中存在的上述问题，发明人决定开发治疗脑水肿的药物组合物。本发明的目的在于提供一种药物组合物，该药物组合物在脑外伤、脑出血、脑梗塞、脑膜炎、脑肿瘤等伤病以及脑外科手术后使用，对于脑水肿具有良好的治疗效果，而且与现有技术相比，本发明的药物组合物具有见效快、效果明显、使用方便等优点。

为了实现上述发明目的，发明人采取如下技术方案：

本发明提供一种药物组合物，该药物组合物由如下活性成分组成：

(1)吡拉西坦；和

(2)乙醇。

其中，所述药物组合物中吡拉西坦与乙醇的质量体积比为1g：0.25-1ml。

本发明的第二个目的在于提供一种治疗脑水肿的药物制剂，它是由有效量的吡拉西坦、有效量的乙醇和药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成。因吡拉西坦容易水解，导致产品质量降低；而本发明中所用辅助性成分如缓冲剂可有效抑制产品的水解，显著提高产品的稳定性。本发明中所述的药物制剂是注射制剂，优选为注射液，更优选为小容量注射液。

本发明的小容量注射液易于携带、使用方便、成本低，同时含有有效量的吡拉西坦和乙醇。

为了达到本发明的目的，发明人通过一系列科学的处方设计，通过大量试验，筛选出吡拉西坦和乙醇的配比，最终得到了解决本发明技术问题的技术方案，如下：

本发明组合物注射液，由有效量的吡拉西坦、乙醇、缓冲剂和注射用水组成，且各组分占注射液的百分比为：