[发明专利]一种蜈蚣蛆虫蛋白质在制备抗肾癌药品中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种药品的新用途，尤其是一种蜈蚣蛆虫蛋白质在制备抗肾癌药品中的应用。

背景技术

肾癌是起源于肾实质泌尿小管上皮系统的恶性肿瘤，又称肾腺癌。肾腺癌在泌尿科肿瘤中发病率占第二位，仅次于膀胱肿瘤。

中医病因认为，本症的病位在肾，涉及肝、脾、下焦，主要病机为肾亏毒瘀，属本虚标实之症。

流行病学调查结果显示，吸烟、肥胖、职业、高血压、糖尿病、放射线、药物、食物及遗传等因素与肾癌的发病有关。

现在治疗采用外科手术、放射治疗、化学治疗、免疫治疗。中医将肾癌划分为三种类型：肾亏瘀毒型、温热瘀毒型、气血双亏型，对症分型治疗。

CN103211837A公开了三氧化二砷在制备治疗肾癌药物中的应用。该发明是三氧化二砷的一种新用途，认为三氧化二砷通过抑制PI3K-Akt转导途径来抑制人肾癌细胞786-0增值，可以作为药物原料制备治疗肾癌的药品。

CN102964425A公开了多西紫杉醇与胞壁酰二肽简化物的共缀物及抗肿瘤作用。该发明描述了一种双功能共缀物的化学合成及抗肿瘤作用，以固相合成的液相合成的方法合成了多西紫杉醇与胞壁酰二肽简化物的共缀物，并通过实验表明该类化合物具有抗肿瘤作用。

CN102971337A公开了一种治疗肿瘤的中药制剂，该中药制剂由牛黄、元参、天花粉、柴胡、茵陈、砂仁、木香、车前子、陈皮、红花、桃仁、丹参、元胡、羚羊角、山茱萸、山药、何首乌、当归、甘草、半枝莲、人参、黄芪等28种中草药组成，按一定重量配比制备而成。

CN103304635A公开了一种环肽化合物抗肿瘤的应用及其制备方法。该发明涉及环肽类化合物的制备方法，以发酵法生成产物并进行分离得到具有活性的环肽类化合物。

上述由植物组成的中药制剂都可以用于抗肾癌药品的制备，但是由于前述的几个药方中药物繁多，每种中草药由于种植区域、气候、品种、采收时间、炮制及加工方法的差异，在工业化生产中难于保证产品的一致性，也难于控制质量。

201210178608.4公开了人工培殖蜈蚣蛆虫的方法，该发明以蜈蚣等为原料，经多步骤定向培殖蜈蚣蛆虫，培殖过程可控，适合工业化生产，培殖的蜈蚣蛆虫消除了蜈蚣具有的毒性，该虫体机体成分具有较高的生物活性。

上述由原植物组成的中药制剂都可以用于抗食管癌药品制备，但是由于前述的几个药方中药物繁多，每种中草药由于种植区域、气候、品种、采收时间、炮制及加工方法的差异，在工业化生产中难于保证产品的一致性，也难于控制质量。

发明内容

本发明的目的是提供一种蜈蚣蛆虫蛋白质在制备抗肾癌药品中的应用，采用蜈蚣蛆虫为原料，通过一系列的工艺条件分离纯化成为蜈蚣蛆虫蛋白质，制备成八项给药系统，具有药效高、一致性好的特点。

本发明的目的是通过以下技术方案实现的：

（1）将1000g蜈蚣蛆虫在常温膨化装置（200520108339.X）中常温条件下膨化粉碎。

本步骤中，所述膨化压力为0.1~5MPa，时间为10~60min。

（2）膨化粉碎后的物料加入到膨胀溶剂体系提取装置（201210179076.6）中，加入膨胀溶剂并加压至2~10MPa，形成膨胀溶剂体系，提取出蜈蚣蛆虫蛋白质粗品。

本步骤中，所述膨胀溶剂由1~10Kg液态二氧化碳、100~500mL甲醇及100~300gNH₃·H₂O组成或由1~10Kg液态二氧化碳、100~500mL乙醇及100~300g氯化铵组成。

本步骤中，所述提取温度为10~20℃，时间为10~30min。

（3）收集含有蜈蚣蛆虫蛋白质粗品的溶液并且用微孔过滤器过滤去掉杂质。

本步骤中，所述微孔过滤器的孔径为0.5~50μm。

（4）用超滤机超滤处理，收集含有相应分子量的蜈蚣蛆虫蛋白质超滤溶液。

本步骤中，所述超滤机的孔径为50~100nm。

（5）超滤液溶解在适宜的溶剂中用固相萃取柱分离，收集洗脱成分。

本步骤中，所述溶剂为乙腈。

（6）将洗脱成分溶解在合适的溶剂体系中，用超声驻波液相制备色谱（200920274485.8）分离纯化。

本步骤中，所述溶剂体系由正丁醇-乙酸乙酯-水（体积比1.25:3.75:5）组成或4.5%聚乙二醇-7%葡聚糖T500（重量比）组成。

（7）纯化后的蜈蚣蛆虫蛋白质用真空冷冻干燥机制备成冻干蛋白粉。