[发明专利]美托洛尔缓释片及其制备方法

权利要求书

1.一种美托洛尔缓释片，其包括含有有效成分美托洛尔的缓释骨架片片芯，以及包裹在所述片芯外部的缓释包衣层，所述片芯由下列组分压制而成：

(1)由治疗有效量的活性成分美托洛尔及药用辅料制成的美托洛尔颗粒；

(2)缓释辅料；

(3)制药上可接受的赋形剂。

2.权利要求1所述的美托洛尔缓释片，其中缓释辅料选自以下中的任意一种或多种：水溶性高分子缓释辅料如丙烯酸树脂、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、纤维素类衍生物例如甲基纤维素、羟甲基纤维素、羟丙甲基纤维素、羟丙基纤维素；水不溶性高分子缓释辅料如丙烯酸树脂，乙基纤维素，醋酸纤维素、硬脂酸，优选为纤维素类衍生物例如甲基纤维素、羟甲基纤维素、羟丙甲基纤维素、羟丙基纤维素；更优选为羟丙甲基类纤维素；所述药用辅料或制药上可接受的赋形剂选自填充剂、润滑剂、助流剂、缓释辅料中的任意一种或多种，所述填充剂选自微晶纤维素、乳糖、预胶化淀粉，所述润滑剂选自硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂富马酸钠、氢化蓖麻油、硬脂酰富马酸钠，所述助流剂选自滑石粉或微粉硅胶，所述缓释辅料如前所定义。

3.根据权利要求1所述的美托洛尔缓释片，其中所述缓释包衣层为纤维素类衍生物，优选为亲水性纤维素类衍生物，更优选为羟丙甲纤维素类衍生物。

4.权利要求2所述的美托洛尔缓释片，其中所述活性成分美托洛尔的重量为片芯总重的10％～50％，所述缓释辅料的重量为片芯总重的40％-80％，所述填充剂的用量为片芯总重的0％-20％，所述润滑剂为片芯总重的0.05％-5％，所述助流剂为片芯总重的0.1％-4％，包衣增重为片芯总重的3％-30％；优选为，所述活性成分美托洛尔的重量为片芯总重的20％～40％，所述缓释辅料的重量为片芯总重的40％-70％，所述填充剂的用量为片芯总重的0％-20％，所述润滑剂为片芯总重的0.05％-5％，所述助流剂为片芯总重的0.1％-3％，包衣增重为片芯总重的5％-20％。

5.权利要求1-4中任意一权利要求所述的美托洛尔缓释片，其中所述美托洛尔为活性美托洛尔或其制药上可接受盐或酯，优选为美托洛尔有机酸盐，更优选为琥珀酸美托洛尔、富马酸美托洛尔或酒石酸美托洛尔。

6.制备权利要求1-5中任意一权利要求所述美托洛尔缓释片的方法，所述缓释片制备方法为：先将药物美托洛尔与部分缓释辅料及部分赋形剂进行混合制粒，然后将制得的颗粒与剩余的缓释辅料及赋形剂混合均匀，压制成片芯，在压制成的片芯外再包一层缓释包衣层，即得。

7.权利要求6所述美托洛尔缓释片的制备方法，所述方法具体为：

(1)将处方量的有效成分美托洛尔与部分缓释辅料、润滑剂、粘合剂混合均匀，直接进行干法制粒；

(2)将步骤(1)中所得颗粒与剩余缓释辅料、润滑剂、粘合剂混合均匀，压制成片芯；

(3)在步骤(2)所得片芯上再包裹一层缓释包衣层，所述缓释衣层为纤维素类衍生物，优选为羟丙甲纤维素类。

8.根据权利要求6或7所述的方法，所述包衣程序为：将所述缓释包衣层原料，例如纤维素类衍生物，用水配置成浓度1％-10％的溶液，将所述溶液喷到片芯上进行包衣，包衣增重为片芯总重的3％-30％，优选为增重5％-20％。

9.权利要求6或7所述的制备方法，步骤(1)部分缓释辅料占片芯总缓释辅料的重量比例为的20％-60％，优选为30％-50％。

10.包含权利要求6-9中任意一权利要求所述方法制备得到的美托洛尔缓释片在制备具有预防和治疗心血管疾病药物中的应用。