[发明专利]免疫性LHRH组合物及其在猪只中的应用

说明书

一种猪只去势疫苗组合物，其包含：肽免疫原和兽医学上可接受的载体或佐剂，其中此肽免疫原包含(a)SEQ ID NO：1的LHRH肽，以及(b)选自由SEQ ID NO：2、3、4以及5组成的群组的至少一Th抗原表位，以及，任选地，SEQ ID NO：6的免疫刺激肽，其中LHRH肽经由其氨基端残基共价连结到Th抗原表位或免疫刺激肽。本发明另提供一种利用此疫苗组合物使猪只去势，或抑制由猪只性成熟所引发的特征(包含公猪臭)的方法。

技术领域

本发明是关于一种免疫性LHRH组合物，且特别是关于一种免疫性LHRH组合物，其含有包含可功能性抑制猪只LHRH浓度的LHRH肽结构，以有效地免疫去势猪只、消除公猪臭和促进生长。

背景技术

促性腺激素释放激素(Gonadotropin-releasing hormone，GnRH)，也被称为促黄体激素释放激素(Luteinizing-hormone-releasing hormone，LHRH)，是一种营养性肽激素，负责使滤泡刺激素(follicle-stimulating hormone，FSH)和黄体成长激素(luteinizing hormone，LH)由脑下垂体前叶释放。LHRH是由下视丘内的神经元合成与释放。

自1970年代早期已证实接种下视丘激素LHRH疫苗可作为一种用以控制繁殖的免疫方法。引发对LHRH的免疫反应可预防激素LH和FSH由脑下垂体前叶释放，LH和FSH为性腺(雄性的睾丸与雌性的卵巢)发展和维持所需。因此，减少LH和FSH水平可导致生殖功能的丧失。

绝育(或阉割)手术是兽医学和畜牧动物管理上最为广泛使用的手术方法。家畜和伴侣动物之两种性别的显著比例是利用常规手术绝育以防止各种伴随性成熟的非欲求的特性。

免疫阻绝LHRH作用可导致动物不孕，因为LHRH控制睾固酮生成，睾固酮生成进而调控精子发展与雌激素生成，雌激素生成进而导致卵子成熟。此外，基于LHRH的免疫疗法提供一种用于雄性与雌性伴侣动物(例如：狗、猫、马和兔子)的节育方法，以及和缓非欲求的雄性激素-驱动的行为(例如:发情、区域性标记和攻击)。一旦接受基于LHRH的免疫疗法的免疫接种，此种过程是可逆性的，其取决于受试动物的血清抗体水平。免疫去势(例如：利用抗体对LHRH作用的抑制)在肉用动物畜产上已有一种其他应用。因为讨人厌的气味与风味与其肉品相关，是睾固酮代谢的结果(例如：公猪臭(boar taint))，故雄性的肉品无法被加工制成特级肉块。因为视雄性食用动物的机械去势(例如：手术)为不人道，故免疫去势针对此方法提供一种可接受的替代方案。

多种免疫性型式的LHRH用于试验。例如，结合LHRH肽至载体蛋白以增强此肽激素的免疫效力。然而，此些蛋白载体对大规模使用过于昂贵，且作为结果的肽-蛋白结合物无法有效的(1)产生长期的免疫去势，也无法(2)在所有动物产生抗-LHRH免疫反应，此二种条件对作为去势手术的替代方案的有效疫苗是需要的。

更进一步，以一种非免疫性10-mer肽的LHRH有效的免疫接种，取决于LHRH和载体蛋白间的结合位置。此外，联结至LHRH的蛋白质作为免疫原是有问题的，因为对此免疫原的免疫反应的主体指向的是大的载体蛋白，而非LHRH肽(毒素或其他载体蛋白的质量远大于LHRH的质量，LHRH为10-mer肽)。此现象频繁地造成载体蛋白所引发的表位免疫抑制。据此，为了在免疫去势的多种应用，应该寻找一种免疫增强剂，此免疫增强剂适用于连结LHRH肽以产生作为疫苗制剂关键成份的价钱低廉的肽结构，此免疫增强剂能够刺激对LHRH早期且强烈的免疫反应。同样地，此免疫增强剂也需避免载体蛋白所引发的表位免疫抑制。因此，对免疫去势具有一贯高效力的LHRH疫苗包括(1)在猪只的公猪臭消除和生长曲线促进的具体应用，以及(2)用于行为矫正以易于牧场中动物管理；特别是在猪只，业界亟需解决目前基于LHRH的免疫疗法所不足之处。

发明内容