[发明专利]抗菌组合物

说明书

公开了药物组合物，所述组合物包含：(a)选自头孢克肟、头孢泊肟、头孢布坦、头孢呋辛或其药学可接受的衍生物的至少一种抗菌剂，以及(b)式(I)的化合物或者其立体异构体或药学可接受的衍生物。

相关专利申请

本申请要求于2013年11月26日提交的印度专利申请第3704/MUM/2013号的优先权，将其公开内容通过引用整体并入本文，如同在本文完全改写。

技术领域

本发明涉及用于治疗或预防细菌感染的抗菌组合物和方法。

背景技术

细菌感染依然是贡献于人类疾病的主要原因之一。治疗细菌感染的关键挑战之一是随着时间细菌对一种或多种抗菌剂产生耐药性的能力。对典型的抗菌剂已产生耐药性的此类细菌的实例包括：耐青霉素的肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae)，耐万古霉素的肠球菌(Enterococci)以及耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)。通常通过更换更新的抗菌剂解决在细菌中出现药物抗性的问题，这可能会更昂贵且有时毒性更大。此外，这不是永久的解决方案，因为在适当的时候，细菌通常也对更新的抗菌剂产生耐药性。大体上，细菌在产生耐药性方面尤其高效，因为它们有非常迅速地繁殖且随着它们复制传递耐药性基因的能力。

细菌菌株对大量β-内酰胺抗菌剂的持续暴露已导致β-内酰胺酶的过度产生和突变。这些新的超广谱β-内酰胺酶(ESBL)能够水解青霉素类、头孢菌素类、单内酰环类以及甚至碳青霉烯类。对单独或与其它药剂组合使用的许多既有β-内酰胺抗菌剂的此种广泛扩展的耐药性在治疗严重的细菌性感染中正形成挑战。

由于各种原因，用于治疗细菌感染(包括由ESBL菌株引起的那些感染)的口服治疗选择是有限的。例如，阿莫西林和棒酸(clavulanic acid)的组合针对产A类ESBL的细菌是有效的。然而，该组合的有效性针对产多种或混合的β-内酰胺酶的细菌(如，例如，同时产A类和C类ESBL的细菌)是妥协的。因此，针对一系列细菌菌株(包括产多种ESBL的那些细菌)的口服抗菌剂或活性组合是迫切渴望的。

意外地，已发现，包含抗菌剂和某些含氮二环化合物的组合物甚至针对高度耐药的细菌菌株显示出出乎意料的协同抗菌活性。

发明内容

因此，提供包含以下的药物组合物：(a)选自头孢克肟(cefixime)、头孢泊肟(cefpodoxime)、头孢布坦(ceftibuten)、头孢呋辛(cefuroxime)或其药学可接受的衍生物的至少一种抗菌剂，以及(b)式(I)的化合物或者其立体异构体或药学可接受的衍生物：

在一个总的方面，提供包含以下的药物组合物：(a)选自头孢克肟、头孢泊肟、头孢布坦、头孢呋辛或其药学可接受的衍生物的至少一种抗菌剂，以及(b)式(I)的化合物或者其立体异构体或药学可接受的衍生物；其中式(I)的化合物或者其立体异构体或药学可接受的衍生物以每克抗菌剂约0.25克至约10克的量在组合物中存在，所述抗菌剂选自头孢克肟、头孢泊肟、头孢布坦、头孢呋辛或其药学可接受的衍生物。

而在另一总的方面，提供用于治疗或预防个体中的细菌感染的方法，所述方法包括向所述个体施用包含以下的药物组合物：(a)选自头孢克肟、头孢泊肟、头孢布坦、头孢呋辛或其药学可接受的衍生物的至少一种抗菌剂；以及(b)式(I)的化合物或者其立体异构体或药学可接受的衍生物。