[发明专利]用于特应性皮炎的组合治疗

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域，具体地涉及治疗皮炎或者湿疹的领域，甚至更 具体地涉及治疗特应性皮炎(atopicdermatitis)的领域。本发明涉及新型 组合物和新型的多部分试剂盒(kitofparts)，两者包含抗炎化合物和特 异靶向细菌细胞，优选地革兰氏阳性细菌细胞的化合物。本发明进一步地 涉及所述组合物和/或多部分试剂盒用于医药应用，优选地用于治疗遭受湿 疹的个体。

背景技术

湿疹是以发红、发痒的皮肤以及小的疱疹为特征的常见皮肤状况，在 本领域中还被称为皮疹或疱疹或皮炎。对于湿疹没法治愈，但是有许多治 疗，范围从特定的饮食到润肤剂和抑制免疫力的软膏，像例如皮质类固醇 软膏。虽然皮质类固醇，如氢化可的松或丙酸氯氟美松(局部的、口服的 或皮内的给药)通常产生改善的效果，但它们还可能具有副作用。长期使 用局部的皮质类固醇被认为具有增强副作用的风险，最常见的副作用是皮 肤变得薄且易受伤的(萎缩)。鉴于此，如果在脸上或其他脆弱的皮肤上 使用，那么应该经常使用低强度的类固醇或不那么频繁施用。另外，大面 积或者在闭塞下使用高强度的类固醇，可能使其吸收至体内，引起下丘脑 -垂体-肾上腺轴抑制(HPA轴抑制)。

由于在特应性皮炎中受损的皮肤屏障，可能导致具有如金黄色葡萄球 菌的细菌或者真菌的皮肤感染的增强。为了防止更严重的情形，皮肤科医 生也会开局部的或者口服的常规抗生素如青霉素、链霉素和氯霉素。抗生 素防止可能由受损的皮肤屏障如破损的皮肤所引起的感染。金黄色葡萄球 菌定殖(colonization)或感染是增强湿疹严重性的最常见原因。抗生素治 疗的有效性因人而异。常规抗生素众所周知的缺点是非特异性 (a-specificity)，即还将非致病的和/或有利的细菌杀伤，以及不仅通过靶 向细菌细胞还可能通过其他病原菌而发展耐药性的风险。此外，常规的全 身抗生素治疗可以能与其它药物(包含避孕药)相互作用。某些抗生素不 能与酒精组合使用。因此，还需要改善湿疹的治疗。

发明内容

在第一方面中，本发明提供了包含第一化合物和第二化合物的新型组 合物，其中所述第一化合物是抗炎化合物并且所述第二化合物是特异地靶 向细菌细胞、优选地革兰氏阳性细菌细胞的化合物。优选地，所述革兰氏 阳性细菌细胞是葡萄球菌，更优选地金黄色葡萄球菌。优选地，所述组合 物是优选地用于湿疹治疗的药物，最优选用于特应性皮炎的治疗的药物， 如在本文中更多地详述。治疗湿疹的现有技术的水平是使用免疫抑制剂 (像皮质类固醇)以及如果需要局部用药或全身用药的(systemic)抗生 素。本发明提供了包含抗炎化合物以及特异地靶向细菌细胞，优选地革兰 氏阳性细菌细胞，优选地金黄色葡萄球菌的化合物的新型组合物，其克服 了大部分(即使不是所有的)单独或组合使用皮质类固醇和/或常规抗生素 的有效给药方案的缺点，并且提供了出乎意料的协同作用。与单独使用免 疫抑制剂如同单独使用皮质类固醇相比，通过抗击由细菌细胞(如革兰氏 阳性细菌细胞，优选地金黄色葡萄球菌)引起的湿疹相关的和/或皮质类固 醇引起的感染，本发明的组合物降低了风险和/或是更加有效的。此外，与 单独使用皮质类固醇相比，根据本发明的组合物可以与单独使用皮质类固 醇同样有效，同时使得使用更低的剂量和/或更短的给药方案产生皮质类固 醇更短的曝露时间从而减小可能的副作用(side-effect)，如同皮肤萎缩、 下丘脑-垂体-肾上腺轴抑制(HPA轴抑制)和/或(增强的)皮肤感染的风 险。

与将皮质类固醇结合常规抗生素使用和/或单独使用常规抗生素相比， 本发明的组合物选择特异地靶向细菌细胞，优选地革兰氏阳性细菌细胞， 优选地葡萄球菌，更优选地金黄色葡萄球菌，而没有影响周围的共生的和 /或有利的微生物群落(microflora)。此外，由于使用更低的量的抗生素 或甚至完全不使用抗生素，削弱了或者至少降低了发展针对抗生素的抗性 的风险。