[发明专利]降低I型和IV型超敏反应的致耐受性合成纳米载体的局部伴随施用

权利要求书

1.方法，其包括：

提供治疗剂量的治疗性大分子，其中所述治疗性大分子不与合成纳米载体连接；

提供包含与免疫抑制剂连接之合成纳米载体的组合物；以及

将所述组合物和所述治疗剂量的所述治疗性大分子伴随地局部施用于对象，

其中所述对象由于施用所述治疗剂量的所述治疗性大分子而处于局部炎性反应的风险中，并且

其中所述组合物和所述治疗剂量的所述治疗性大分子的局部伴随施用在所述对象中降低1型超敏反应和IV型超敏反应两者。

2.权利要求1所述的方法，其中所述对象为原初对象。

3.权利要求1或2所述的方法，其中将所述组合物和所述治疗剂量的所述治疗性大分子施用于同一部位。

4.权利要求1或2中任一项所述的方法，其中将所述组合物和所述治疗剂量的所述治疗性大分子施用于不同的部位。

5.权利要求1至4中任一项所述的方法，其中根据以下方案进行所述伴随局部施用：已证明与在不存在所述组合物之伴随局部施用的情况下局部施用所述治疗剂量的所述治疗性大分子相比，所述组合物和所述治疗剂量的所述治疗性大分子一起致使1型超敏反应和IV型超敏反应两者降低。

6.权利要求5所述的方法，其中所述方法还包括确定所述方案。

7.权利要求1至6中任一项所述的方法，其中所述方法还包括在所述施用之前和/或之后评估所述对象中的局部炎性应答。

8.权利要求7所述的方法，其中所述方法还包括在所述施用之前和/或之后评估所述对象中的1型超敏反应和IV型超敏反应。

9.权利要求1至8中任一项所述的方法，其中通过皮内、肌内或皮下施用进行所述施用。

10.权利要求1至9中任一项所述的方法，其中所述方法还包括记录局部炎性应答的降低或防止。

11.权利要求10所述的方法，其中所述方法还包括记录1型超敏反应和IV型超敏反应两者的降低。

12.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述免疫抑制剂包括：他汀类、mTOR抑制剂、TGF-β信号传导剂、皮质类固醇、线粒体功能的抑制剂、P38抑制剂、NF-κB抑制剂、腺苷受体激动剂、前列腺素E2激动剂、磷酸二酯酶4抑制剂、HDAC抑制剂或蛋白酶体抑制剂。

13.权利要求12所述的方法，其中所述mTOR抑制剂是雷帕霉素。

14.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述治疗性大分子是治疗性蛋白质或治疗性多核苷酸。

15.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述治疗性蛋白质用于蛋白质替代或蛋白质补充治疗。

16.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述治疗性蛋白质包括可输注或可注射的治疗性蛋白质、酶、酶辅因子、激素、血液因子或凝血因子、细胞因子、干扰素、生长因子、单克隆抗体、多克隆抗体或与庞皮病相关的蛋白质。

17.权利要求16所述的方法，其中所述可输注或可注射的治疗性蛋白质包括托珠单抗、α-1抗胰蛋白酶、Hematide、白蛋白干扰素α-2b、Thucin、替莫瑞林、奥瑞珠单抗、贝利木单抗、聚乙二醇重组尿酸酶、他利苷酶α、阿加糖酶α或葡糖脑苷脂酶α。

18.权利要求16所述的方法，其中所述酶包括氧化还原酶、转移酶、水解酶、裂合酶、异构酶或连接酶。

19.权利要求16所述的方法，其中所述酶包括用于溶酶体贮积症的酶替代治疗的酶。

20.权利要求19所述的方法，其中所述用于溶酶体贮积症的替代治疗的酶包括伊米苷酶、α-半乳糖苷酶A(α-galA)、阿加糖酶β、酸性α-葡糖苷酶(GAA)、阿葡糖苷酶α、LUMIZYME、MYOZYME、芳基硫酸酯酶B、拉罗尼酶、ALDURAZYME、艾杜硫酶、ELAPRASE、芳基硫酸酯酶B、聚乙二醇重组尿酸酶、聚乙二醇重组假丝酵母尿酸酶或NAGLAZYME。

21.权利要求16所述的方法，其中所述细胞因子包括：淋巴因子、白介素、趋化因子、1型细胞因子或2型细胞因子。