[发明专利]纳米颗粒肽组合物

说明书

发明领域

本发明涉及特别地用于药物的携带肽的纳米颗粒，并且包括用于治疗例如骨密度的病症的方法。

发明背景

本发明涉及包括用于治疗哺乳动物，特别地人的组合物和制品以及制备和施用此类组合物和制品的方法。

生物活性剂诸如肽通常遭受差的稳定性(特别地热稳定性)，这可限制所述试剂在制备、加工、贮存和/或递送过程中所经受的条件。通常用一种或多种防腐剂和/或稳定剂配制用于人用的医药肽制剂。此外，有限的胃肠稳定性通常给生物活性肽的有效口服施用造成障碍。

WO2011/154711描述了具有被糖冠包围的金核并且用作肽诸如胰岛素的载体的葡萄糖纳米颗粒。

通常，通过每日皮下(s.c.)注射将特立帕肽(人甲状旁腺激素的一个重组片段(残基1-34))用于骨质疏松症治疗。

仍然对能够携带生物活性剂肽的其他纳米颗粒组合物、以及向受试者递送此类生物活性剂肽的方法存在未满足的需求。

本发明解决这些和其它需要。

发明概述

本发明广泛地涉及携带特立帕肽肽的纳米颗粒组合物。本发明人已发现具有谷胱甘肽配体的冠的纳米颗粒结合特立帕肽(在一些情况下具有每纳米颗粒约15个特立帕肽分子的结合能力)。如本文中定义的纳米颗粒从而提供用于配制特立帕肽以及将其递送至需要特立帕肽治疗性治疗的受试者的载体。

因此，在第一方面，本发明提供了纳米颗粒组合物，其包含：

(a)纳米颗粒，其包含：

(i)包含金属和/或半导体的核；

(ii)包含多个共价地连接于所述核的配体的冠，其中所述多个配体包含至少一个谷胱甘肽；和

(b)至少一个非共价地结合于所述冠的特立帕肽肽。

根据本发明的方面的任一方面，特立帕肽肽可包含与如SEQIDNO:1所示的全长氨基酸序列具有至少70％、80％、90％、95％或99％氨基酸序列同一性的氨基酸序列或由所述氨基酸序列组成。在一些情况下，特立帕肽肽包含全长氨基酸序列SVSEIQLMHNLGKHLNSMERVEWLRKKLQDVHNF(SEQIDNO:1)或由所述序列组成。

SEQIDNO:1是下面如SEQIDNO:2所示的和在UniProt登录号P01270(136版，日期为2012年10月31日)下公开的人甲状旁腺激素多肽的完全115个氨基酸序列的残基32-65的34个氨基酸的序列。

>sp|P01270|PTHY_HUMAN甲状旁腺激素OS＝智人GN＝PTHPE＝1SV＝1

MIPAKDMAKVMIVMLAICFLTKSDGKSVKKRSVSEIQLMHNLGKHLNSMERVEWLRKKLQDVHNFVALGAPLAPRDAGSQRPRKKEDNVLVESHEKSLGEADKADVNVLTKAKSQ(SEQIDNO:2)。成熟人甲状旁腺激素的84个氨基酸的序列(残基32-115)以斜体字显示(SEQIDNO:3)。特立帕肽的34个氨基酸的序列(残基32-65)加以下划线显示(SEQIDNO:1)。

>sp|P01270|32-115

SVSEIQLMHNLGKHLNSMERVEWLRKKLQDVHNFVALGAPLAPRDAGSQRPRKKEDNVLVESHEKSLGEADKADVNVLTKAKSQ(SEQIDNO:3)。

在根据本发明的某些情况下，特立帕肽肽可选自由以下组成的组：

(i)包含与SEQIDNO:1或3中所示的全长序列具有至少70％、80％、90％、95％或99％氨基酸序列同一性的氨基酸序列或由所述氨基酸序列组成的肽；

(ii)包含SEQIDNO:1或3中所示的全长氨基酸序列或由所述氨基酸序列组成的肽；

(iii)包含SEQIDNO:1或3中所示的全长氨基酸序列的变体序列或由所述变体序列组成的肽，其中所述变体与SEQIDNO:1或3中所示的所述全长氨基酸序列相异在于不超过1、2、3、4、5、6、7、8、9个或不超过10个氨基酸的添加、缺失、取代或修饰；

(iv)包含(i)-(iii)中任一项的连续片段或由所述片段组成的肽，所述片段具有至少15、20、25个或30个氨基酸的序列长度。