[发明专利]检测和治疗抗药性AKT突变体的方法和组合物

权利要求书

1.ATP竞争性AKT抑制剂在制备用于治疗包含AKT1突变的前列腺癌细胞的药物中的用途，其中在所述前列腺癌细胞中对变构AKT抑制剂的治疗效果的抗性通过以下方法检测，所述方法包括在包含所述AKT1突变的所述细胞中检测突变的存在，其中所述AKT1突变包括W80变成半胱氨酸的基因突变，其中所述AKT1突变的存在表明所述前列腺癌细胞已经变得或将会变得对所述变构AKT抑制剂具有抗性；

其中所述变构AKT抑制剂为MK2206，其名称为8-[4-(1-氨基环丁基)苯基]-9-苯基-1,2,4-三唑并[3,4-f][1,6]二氮杂萘-3(2H)-酮，且所述ATP竞争性AKT抑制剂为GDC-0068，其具有下式：

2.权利要求1的用途，其中在用所述变构AKT抑制剂处理后检测所述突变的存在。

3.权利要求1的用途，所述方法进一步包括检测AKT3的表达水平。

4.权利要求3的用途，所述方法进一步包括检测AKT3的过表达。

5.权利要求1的用途，所述方法还包括对所述前列腺癌细胞给予有效量的PI3k或mTOR抑制剂。

6.权利要求5的用途，其中所述mTOR抑制剂为雷帕霉素。

7.权利要求3的用途，其中所述AKT3表达水平为mRNA表达水平。

8.权利要求7的用途，其中所述mRNA表达水平使用qRT-PCR或微阵列进行测量。

9.权利要求7的用途，其中所述mRNA表达水平的变化为升高。

10.权利要求1的用途，所述方法还包括给予有效量的选自GDC-0941和GDC-0980的PI3k抑制剂。

11.权利要求1的用途，其中所述前列腺癌细胞与PTEN突变相关。

12.权利要求1的用途，其中所述前列腺癌细胞与PTEN低或缺失状态相关。

13.权利要求1的用途，其中所述前列腺癌细胞与AKT突变、过表达或扩增相关。

14.权利要求1的用途，其中所述前列腺癌细胞与PI3K突变相关。

15.权利要求1的用途，其中所述前列腺癌细胞与Her2/ErbB2扩增相关。

16.权利要求1的用途，其中所述前列腺癌细胞为循环肿瘤细胞。

17.权利要求1的用途，其中所述检测包括通过聚合酶链式反应检测所述突变。