[发明专利]跟踪糖尿病中的平均血糖的变化

说明书

本发明公开了用于跟踪糖尿病中平均血糖的变化的方法、系统和计算机可读介质，该方法、系统和计算机可读介质是基于概念上新的SMBG数据检索的途径。使用将HbAlc波动理解成底层动态系统的动作的可测量影响，SMBG提供对该系统的状态的偶尔瞥视，并且使用这些测量值，可对个体糖尿病患者重建隐藏的底层系统轨迹。使用房室建模，提供了一种新的两步算法，该两步算法包括：(i)根据空腹葡萄糖读数的HbAlc的实时估计值，用任何新传入的空腹SMBG数据点更新，以及(ii)利用周期性获得的日SMBG特征，对所估计的HbAlc迹线的初始化和校准。这些特征的估计包括将日血糖(BG)可变性捕获在两个潜在因子内的析因模型。

相关申请的交叉引用和优先权要求

根据35U.S.C.§119(e)和PCT第8条与细则第4条第10款，本申请要求2013年2月21日提交的共同待审的美国临时申请序列号61/767,451的优先权，该申请全文以引用方式并入本文。

背景技术

自从40年前发现“糖尿病患者中罕见的血红蛋白”¹，血红蛋白Alc(HbAlc)已成为所建立的用作血糖控制标志物的标准临床测量。当血红蛋白与血液中的葡萄糖结合从而产生糖基化血红蛋白分子时，就形成了HbAlc。因为红血细胞在更新之前存活8-12周，所以患者的HbAlc反映出在过去3个月中的平均血液葡萄糖水平。

对这种测量的普遍接受主要受到1型(糖尿病控制和并发症试验；DCCT)和2型(英国前瞻性糖尿病研究；UKPDS)糖尿病中的两个关键性的大规模研究推动。在相对近期诊断出糖尿病的患者中强化血糖控制对标准血糖控制的这些前瞻性、随机化、对照试验证明，如通过血液葡萄糖和HbAlc测量，强化的葡萄糖控制与糖尿病相关并发症的风险降低有关^2,3。DCCT和UKPDS与其他临床研究一起，也已用于支持假设情境的开发和测试数学计算模型，从而帮助描述HbAlc与血液葡萄糖之间的关系。

血液葡萄糖-HbAlc关系的线性模型

基于2型葡萄糖(T2D)患者的UKPDS，观察到HbAlc与空腹血浆葡萄糖(FPG)的线性回归关系，其中FPG＝1.28(HbAlc)-0.66(r2＝0.59)。⁴相似地，使用来自1型糖尿病(T1D)患者的DCCT的数据，Rohlfing等人基于每天7次平均血液葡萄糖(MPG)测量分析了26,056个值。⁵使用这个途径，他们建立了血浆葡萄糖与HbAlc之间的线性关系(MPG(mmol/1)＝(1.98×HbAlc)-4.29或MPG(mg/dl)＝(35.6×HbAlc)-77.3；r＝0.82)。该关系随后用于美国糖尿病协会(ADA)糖尿病医学诊疗标准以描述HbAlc与平均葡萄糖之间的相关性。但是，在最近的更新中，现在认为这不是最佳的，归因于DCCT的主要是白种人的T1D参与者中相对稀疏的数据(每HbAlc读数在1天内的一个7点特征)。⁶

最近，AD AG研究组使用自我监测血液葡萄糖(SMBG)评估了来自T1D、T2D和非糖尿病患者的数据。⁷目的是定义HbAlc与平均葡萄糖(AG)水平之间的关系，并且确定HbAlc是否可以用与自我监测中所用的相同单位表达且报告为AG。在3个月期间对于每位受检者获得大约2,700个葡萄糖值。HbAlc与AG值之间的线性回归提供最密切的相关性，从而允许使用公式AG(mg/dl)＝28.7*Alc-46.7；r2＝0.84；P<0.0001计算HbAlc值的估计平均葡萄糖(eAG)。此外，作者发现，线性回归方程跨基于年龄、性别、糖尿病类型、种族/人种或吸烟状况的子组无显著差异。现在，根据ADA 2011糖尿病医学诊疗标准，这已被采纳为当前推荐的关系供使用。⁶