[发明专利]天然蜡的聚(氮/胺)衍生物和眼用组合物

说明书

技术领域

本发明涉及天然蜡的聚(氮/胺)衍生物和包含天然蜡的聚(氮/胺)衍生物的眼用组合物。本发明还涉及所述眼用组合物作为隐形眼镜护理溶液或作为治疗眼部病症的滴眼剂的用途。

背景技术

在正常使用期间，隐形眼镜会被多种可降低镜片表现的化合物弄脏或污染。例如，隐形眼镜会被诸如存在于泪液中并附着于镜片表面的蛋白质或脂质的生物材料弄脏。另外，在处理隐形眼镜时，皮脂(皮肤油)或美容剂或者其他材料可弄脏隐形眼镜。在使用期间和一天结束时，这些生物和外界污染物可影响视敏度及患者的舒适度。因此，用含有一种或多种清洁组分的镜片护理清洁和消毒溶液将任何杂屑从镜片表面移除对于连续舒适使用是重要的。镜片护理清洁和消毒溶液向隐形眼镜使用者提供一定程度的眼部舒适度或水合也可以是重要的，特别是对于被诊断患有干燥性角结膜炎(经常被称作干眼综合征的病况)的使用者。

干眼症是影响数百万人的常见眼科病症。患有干眼症的患者可经历烧灼感、干燥的感觉以及持续的刺激。在严重的病例中，干眼症可严重地妨碍患者的视觉。另外，随着人变老，眼中的泪腺可产生较少的眼泪，导致眼变得干燥、发炎、发痒和有砂样感(gritty)。到眼科诊所的总患者中的多于50％报告干眼综合征。老人，特别是70-80％的停经后的妇女由于干眼症遭受眼部不适。虽然似乎干眼症可能是由于多种不相关的病因，所有病况的表现都有相同的特征，即导致暴露在外的眼部表面脱水以及由此的所述症状的角膜前泪液膜的破裂。

存在许多治疗干眼症的方法。一种常见的方法是全天使用滴入的人工泪液来补充眼部泪液膜。泪液替代方法的实例包括使用缓冲的、等渗盐水溶液以及包含使得溶液更粘稠并因此更不容易通过泪液的清洗动作而流出的水溶性聚合物的水溶液。参见例如Gressel等人的美国专利5,209,927，Glonek等人的美国专利5,294,607，以及Shively的美国专利4,409,205。

天然蜡经常作为甘油三酯油的微量组分而被发现，或可由某些植物和动物来源提取。向日葵和玉米油含有天然蜡，而荷荷巴(jojoba)、巴西棕榈蜡(carnauba)和candelillia是天然发现的更纯形式的蜡的实例。蜂蜡和羊毛脂是昆虫和动物来源的天然蜡的实例。这些示例性蜡涵盖从液体、不饱和的荷荷巴油到几乎完全饱和的向日葵蜡。为了控制或改变天然油和蜡的多种性质(例如水溶性)，其可形成烷氧基化衍生物。例如，通过控制可连接至天然蜡的羟基官能团的环氧乙烷(ETO)和/或环氧丙烷(PO)单元的数目，可改变多种性质，诸如溶解度和熔点。已发现一般而言，随着烷氧基化程度的增加，天然油和蜡变得更为水溶性的。被乙氧基化和丙氧基化的化合物变得更为水溶性和醇溶性的。

羊毛脂(lanolin)也被称作Adeps Lanae、羊毛蜡或羊毛脂(wool grease)，其为由羊的皮脂腺分泌的黄色蜡状物质。羊毛脂还经常被不正确地称作羊毛脂肪(wool wat)，即使公知羊毛脂实质上不含甘油酯，并实际上是蜡而不是脂肪。与许多天然产物类似，羊毛脂具有复杂且可变的组成。例如，代表性的高纯度级别的羊毛脂主要包含长链蜡酯(waxy ester)(约97重量％)，其余的为羊毛脂醇、羊毛脂酸和羊毛脂烃。在自然界中，羊毛脂的角色是用于保护羊毛和皮肤免受气候和环境的破坏-其还似乎在体被卫生中发挥作用。因此，羊毛脂及其多种衍生物在设计用于保护、治疗及美化人皮肤的产品中被广泛地使用并不令人意外。

聚(乙氧基化)羊毛脂或PEG羊毛脂是市售可得的。PEG羊毛脂是由羊毛脂通过将乙氧基化物连接至羊毛脂的羟基官能度的化学处理得到的。PEG羊毛脂在室温下是片状蜡，其为浅黄色至琥珀色。PEG 75羊毛脂具有平均长度为75个环氧乙烷单元的聚合物链，并且所得的具有羊毛脂核心和聚氧化乙烯链的化合物的重均分子量(MW)为约3500道尔顿。PEG 75羊毛脂是羊毛脂进行乙氧基化所得的水溶性衍生物。周围的聚醚链使得水分子在非极性并且否则实质上是水不溶性的羊毛脂核心周围聚集。所得到的水溶液是澄清的，具有随浓度增加的类似黄色，非离子性的并且与大部分生理电解质(例如氯化钠)相容。