[发明专利]一种头孢克洛分散片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种药用片剂及其制备方法，尤其涉及一种头孢克洛分散片及其制备方法，属药物制剂技术领域。

背景技术

头孢克洛(cefaclor)，又名头孢氯氨苄，是第二代头孢菌素，具有抗菌谱广、耐药性弱、肾毒性低，且对革兰氏阳性球菌和革兰氏阴性杆菌均较好抗菌活性的可供口服的抗菌素。

本品为广谱半合成头孢菌素类抗生素。对产青霉素酶金黄色葡萄球菌、A组溶血性链球菌、草绿色链球菌和表皮葡萄球菌的活性与头孢羟氨苄相同，对不产酶金黄色葡萄球菌和肺炎球菌的抗菌作用较头孢羟氨苄强2～4倍。对革兰阴性杆菌包括对大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌等的活性较头孢氨苄强，与头孢羟氨苄相仿，对奇异变形杆菌、沙门菌属和志贺菌属的活性较头孢羟氨苄强。2.9～8mg/L的本品可抑制所有流感嗜血杆菌，包括对氨苄西林耐药的菌株。卡他莫拉菌和淋病奈瑟菌对本品很敏感。临床主要用于由敏感菌所致呼吸系统、泌尿系统、耳鼻喉科及皮肤、软组织感染等。

近年来的研究表明，对多种抗生素耐药的细菌菌株迅速增加,人类必须加速研制新的抗生素以战胜感染性疾病头孢克洛为临床医师增加一种治疗多种感染的新药品。为了适应临床的需要，减轻患者的用药负担，改善患者的健康状况和生活质量，因此，从安全、有效、经济和市场急需的角度说，开发头孢克洛制剂具有十分重要的意义。近年来，口服速释制剂发展很快，据统计，1996年，世界速释制剂销售额近2亿美元。其中能迅速崩解成均匀的粘性混悬液的分散片，由于其服用方便，吸收快，生物利用度高等特点，日益受到人们的关注。其市场潜力巨大，前景十分可观。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是克服现有技术之缺陷提供一种头孢克洛分散片，该分散片具有稳定性强、溶出度高等特点，为医院药品择优以及临床用药提供了好的产品。此外，本发明进一步提供该分散片的制备方法。

本发明所述技术问题是由以下技术方案实现的。

一种头孢克洛分散片，硬度为3～4kg/mm²，该分散片中含有240～260重量份的头孢克洛、170～190重量份的微晶纤维素、50～70重量份的羧甲基淀粉钠、80～100重量份的聚维酮K-30、2～4重量份的硬脂酸镁，其中，所述头孢克洛其X-射线粉末衍射图的衍射角2θ为4.88，10.74，11.42，14.76，15.16，15.44，17.04，18.22，19.34，21.40，21.72，22.98，24.58，24.89，26.84和31.22±0.2°处具有特征峰。

上述头孢克洛分散片，所述头孢克洛的差式扫描量热仪图谱在80～100℃具有吸热峰，在198～202℃具有熔化吸热峰，最大吸热熔融温度为198℃；其热重曲线TGA图谱显示，在室温至220℃之间，物质分解之前没有失重，表明头孢克洛中没有溶剂包藏。

一种制备上述头孢克洛分散片的方法，包括如下步骤：

a.制备头孢克洛：将头孢克洛粗品溶解于乙酸异丙酯并温热至40～50℃，用30％的醋酸溶液调pH值至5.0～6.0后，在10分钟内加入二甲基亚砜，将溶液在40～50℃保持10分钟，加入甲基丙烯酸冷却析晶，过滤，60～70℃干燥，即得头孢克洛；

b.备料：按处方量称取各原辅料，将原辅料粉碎，分别过100目筛备用；

c.制粒：将原料和辅料混匀，其中羧甲基淀粉钠加入3/4的量，用适量粘合剂制软材，过24目筛制湿粒，颗粒50～60℃干燥1～2小时，取出干颗粒过24目筛整粒；

d.压片：加入硬脂酸镁，外加1/4羧甲基淀粉钠，用等量递增法混匀后，压片，硬度控制在3～4kg/mm²，即得本发明所述的头孢克洛分散片。

上述制备头孢克洛分散片的方法，所述头孢克洛的用量与乙酸异丙酯用量的重量g/体积ml比为1∶5～10。

上述制备头孢克洛分散片的方法，所述二甲基亚砜的用量与乙酸异丙酯用量的体积比为0.02～0.04∶1。

上述制备头孢克洛分散片的方法，所述的甲基丙烯酸的用量与乙酸异丙酯用量的体积比为0.4～0.6∶1。

上述制备头孢克洛分散片的方法，在加入甲基丙烯酸后冷却至-5～-10℃析晶。