[发明专利]一种凝胶止血材料组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于生物凝胶材料技术领域，涉及一种凝胶止血材料及其制备方法。本申请的止血材料具有合理的凝胶化时间和期望的力学性能。

背景技术

在外科手术中，能够快速、有效、安全的止血是保证手术成功的关键因素之一。优秀的止血材料可以控制创面渗血，保证手术视野清晰，提高手术效率、加速患者术后恢复。国内外已经开发出多种止血材料，主要有早期临床中使用的骨蜡，目前临床中广泛使用的纤维蛋白、氰基丙烯酸酯、戊二醛交叉链接白蛋白以及最近使用的新型的聚乙二醇水凝胶等。骨蜡是一种早期在临床中使用的止血材料，具有价格便宜、止血速度快等优点，但是在临床中发现骨蜡出现肉芽肿，引起病灶感染，影响骨的生长。纤维蛋白虽然其具有优异的止血性能，但终为异种蛋白，容易出现排异性，易引起病人过敏反应，并导致感染人源性和动物性疾病，如肝炎等。临床上表现为病人过敏反应、伤口愈合慢和伤口易感染并发症等，故临床使用受到很大限制，并且纤维蛋白不易储存和运输，使用不便。

氰基丙烯酸酯粘合剂乙基氰基丙烯酸酯，优点是止血速度快，但是缺点是在交联时放出热量较大，易引起炎症反应，形成的胶膜较硬，降解时间较长，在降解过程中会形成有毒副产品(甲醛)，可引起炎症，从而延迟伤口愈合。

戊二醛交叉链接白蛋白，它是一种有效的止血剂和止血工具，是由10％戊二醛溶液和45％牛血清白蛋白溶液组成，分封在双盒的独立舱室中，这个双盒被加到一个单喷嘴分配器中，使用时将两组份混合。牛血清白蛋白是从牛的海绵组织提取，通过热沉淀，色谱和放射进行纯化。戊二醛与白蛋白中赖氨酸的残基共价交联，并在细胞外基质和细胞表面的伤口形成一个硬的骨架。但是使用戊二醛交叉链接白蛋白会导致微肉芽肿、巨噬细胞渗入、动脉外膜纤维化，戊二醛是一种有毒的固定液，用于防腐和制备细胞和组织样本的电子显微镜样品，其与蛋白质的交联能立即杀死细胞。

近年来发展起来的聚乙二醇类止血材料越来越受到关注。例如在申请号为201310282835.6的发明专利申请中，公开了一种用于预防和治疗全身性出血，包括创伤失血、脏器内出血、深部出血及手术出血的静脉用纳米止血药P L G A-P E G-R G D及其制备工艺。实验证明，该P L G A-P E G纳米颗粒负载R G D三肽的人工血小板P L G A-P E G-R G D具有高效的止血效果，可以用作静脉用全身性纳米止血材料，为复杂战创伤、脏期内出血和外科手术的止血救治提供了更多的药物选择，应用前景广阔。但是该聚乙二醇类止血剂制备工艺复杂，而且由于强度不足，难以用于外科手术的止血剂。申请号为201280026876.2的发明专利也公开了一种包含官能化聚乙二醇的凝胶，该凝胶生物相容性好，而且凝胶时间优异，所得的凝胶具有良好的机械强度。但是，虽然该凝胶的制备工艺得到了简化，但是其凝胶的抗压强度和断裂伸长率仍然不能满足要求。

同样，市售的聚乙二醇类止血材料主要有Baxter公司生产的商品名为CoSeal的外科用封合剂(2001年通过FDA)和商品名为Duraseal的外科封闭剂，这两类封闭剂的优点是交联反应非常迅速(一般成膜的时间小于60s)，而且反应十分温和，不会引起炎症和可能的细菌感染。形成的胶膜含水量为90％左右，与人体的组织十分接近，产品的生物相容性及舒适度都非常高，形成的聚合物可在4-8周内完全降解，降解生成的产物对人体没有危害。但是这两种材料的粘结强度较弱，不能满足实际应用的要求，而且Coseal封闭剂具有强烈刺激气味，而Duraseal封闭剂呈凝胶状后，凝胶的pH值偏碱性，对组织的刺激性较大，且产品的凝胶时间较难控制。单一亲核或亲电组分水凝胶产品不能满足不同物理性能如成胶速度、粘性、低膨胀性、降解时间的要求，有必要进行改进。

综上所述，现有技术中的止血材料都有各自的优点和缺点，临床上急需一种生物相容性好、具有较好的凝胶时间、具有较好柔软度和较高的强度，并且与基体粘着性能好的止血材料。本发明的目的是提供一种原位交联成型、具有反应条件温和，凝胶速度可调，低膨胀性，粘结强度高的凝胶止血材料。

发明内容

要解决的技术问题

本发明的目的是提供一种凝胶止血材料。

本发明的另一个目的是提供所述的凝胶止血材料的制备方法。

本发明的另一个目的是提供所述的凝胶止血材料在作为止血材料中的用途。

技术方案

本发明是通过下述技术方案实现的。