[发明专利]一种凝胶止血材料组合物及其制备方法

权利要求书

1.一种断裂伸长率为300-600％，抗压强度大于3Mpa，凝胶时间小于10秒的材料作为凝胶止血材料的用途，其特征在于，该材料是由包括以下组分的原料制备而成：亲核性聚合物(A)以及氨基酸的低聚物(B)，与另外一种亲电性聚合物(C)；其中，所述亲核性聚合物(A)由以下两种组分组成：

A1：至少一种末端含有胺基的亲水性多臂聚合物，该聚合物的臂数不低于2，该聚合物主体为多臂聚乙二醇、聚氧化乙烯、聚氧化丙烯、氧化乙烯与氧化丙烯共聚物或聚乙烯醇；

A2：至少一种末端含有巯基的亲水性多臂聚合物，该聚合物的臂数不低于2，该聚合物主体为多臂聚乙二醇、聚氧化乙烯、聚氧化丙烯、氧化乙烯与氧化丙烯共聚物或聚乙烯醇；

其中，所述亲电性聚合物(C)的聚合物主体为多臂聚乙二醇、聚氧化乙烯、聚氧化丙烯、氧化乙烯与氧化丙烯共聚物或聚乙烯醇，该聚合物的臂数不低于2，并且每个聚合物臂均具有如式2所示的末端基团：

【式2】

其中，R’1、R’2选自氢原子、羟基、烷基、芳基或磺酸基，R’1和R’2相同或不同，z为1、2、3、4或5；

其中氨基酸的低聚物(B)、A1和A2之间的摩尔比为B∶A1∶A2＝3～8∶3～6∶1～4；亲核性聚合物(A)与另外一种亲电性聚合物(C)的摩尔比为A∶C＝4∶1～1∶4；

所述凝胶止血材料是通过将亲核性聚合物(A)以及氨基酸的低聚物(B)，与另外一种亲电性聚合物(C)发生交联反应，原位生成凝胶止血材料。

2.权利要求1所述的用途，其特征在于所述氨基酸的低聚物(B)为赖氨酸、半胱氨酸、精氨酸、亮氨酸、或组氨酸的低聚物，或该氨基酸的低聚物的乙酸盐中的至少一种；

所述亲核性聚合物(A)以及亲电性聚合物(C)的聚合物主体为分子量为5000-80000的多臂聚乙二醇，其臂数为3-6，z为4。

3.权利要求1-2中任一项权利要求所述的用途，其特征在于氨基酸的低聚物为三聚赖氨酸或三聚赖氨酸乙酸盐，亲核性聚合物(A)为四氨基四臂聚乙二醇和四巯基四臂聚乙二醇。

4.权利要求1所述的用途，其特征在于亲电性聚合物(C)选自四(N-琥珀酰亚胺-丙二酸酯)基四臂聚乙二醇、四(N-琥珀酰亚胺-丁二酸酯)基四臂聚乙二醇、四(N-琥珀酰亚胺-戊二酸酯)基四臂聚乙二醇、四(N-琥珀酰亚胺-癸二酸酯)基四臂聚乙二醇、二(N-琥珀酰亚胺-丙二酸酯)基二臂聚乙二醇、二(N-琥珀酰亚胺-丁二酸酯)基二臂聚乙二醇、二(N-琥珀酰亚胺-戊二酸酯)基二臂聚乙二醇、二(N-琥珀酰亚胺-戊二酸酯)基二臂聚乙二醇中的一种或多种。

5.权利要求4所述用途，其特征在于亲电性聚合物(C)为四(N-琥珀酰亚胺-戊二酸酯)基四臂聚乙二醇，氨基酸的低聚物为三聚赖氨酸乙酸盐，亲核性聚合物(A)为四氨基四臂聚乙二醇和四巯基四臂聚乙二醇。

6.权利要求1所述的用途，其特征在于所述材料的制备方法包括如下步骤：

(1)称取亲核性聚合物(A)、氨基酸的低聚物(B)与另外一种亲电性聚合物(C)，其比例为B∶A1∶A2＝3～8∶3～6∶1～4；亲核性聚合物(A)与另外一种亲电性聚合物(C)的摩尔比为A∶C＝4∶1～1∶4，将A，B，C均匀混合后，得到固体粉末；

(2)将步骤(1)得到的固体粉末溶解于酸性缓冲溶液中，使溶液浓度为0.01-0.5g/mL，得到溶液(D)；

(3)配置碱性缓冲溶液(E)；

(4)将溶液(D)和溶液(E)以体积比1∶1-2转移到双组份混液器中，溶液(D和溶液(E)在喷头混合迅速发生交联反应形成水凝胶，即得到所述的材料。

7.权利要求6所述的用途，其特征在于所述酸性缓冲溶液为pH为2.0-6.5的稀盐酸溶液、或pH为2.0-6.5的磷酸钠缓冲液，缓冲液浓度为0.01-0.1M；所述碱性缓冲溶液为pH为9.25-10.80的四硼酸钠水溶液、pH为9.20-10.50的硼砂缓冲液或pH为9.68-9.93的磷酸二氢钠/碳酸钠缓冲液，缓冲液浓度为0.05-0.1M。

8.权利要求7所述的用途，其特征在于所述酸性缓冲溶液为浓度为0.02M的pH为3.5-6.0的磷酸钠缓冲液；所述碱性缓冲溶液为浓度为0.065M，pH为9.50-10.30硼砂缓冲液。