[发明专利]一种甘草醇药物组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种甘草醇药用组合物，具体地说本发明公开了一种供注射用的甘草醇药物组合物及其制备方法，属于医药领域。

背景技术

甘草为豆科植物甘草GlycyrrhizauralensisFisch.的根，是最常用中药之一，有补脾益气、清热解毒、润肺止咳、缓急止痛、调和诸药之功效。其主要化学成分有三萜皂苷、香豆素和黄酮等。而甘草的多种化学成分都是非常重要的天然活性物质，因此国内外学者先后对甘草提取物及其中一些单体的药理活性进行了深入的研究，并取得了一些可喜的成绩。

甘草醇(glycyrol)是甘草中的一类香豆素类化合物，国内也有报道称该化合物为新甘草酚(王彩兰，张如意等，乌拉尔甘草中新香豆素的化学研究，药学学报，1991：26(2)：147-151)，国内外学者对该化合物及其类似物的药理活性研究已取得很多有价值的成果。Hattori，Masao报道甘草醇及其它一些香豆素类化合物可以有效地抵抗造成龋齿的细菌-转糖链球菌；同时甘草醇还可以抑制黑色素的生成，一些美白肌肤用的化妆品中都含有这类单体，Saki，Tokimasa等又指出包括glycyrol在内多种成分均表现出对α-葡萄糖苷酶的抑制作用(Glycyrrhizaextractsasα-glucosidaseinhibitors，Patent，Application：JP2002-5190920020227)，而α-葡萄糖苷酶活性又与高血糖相关。中国专利200710003022.3中，发明人发现该化合物具有免疫抑制活性，可作为一种新颖的免疫抑制剂。

甘草醇为考迈斯托醇类化合物，含有α，β-不饱和六元环内酯和两个芳环，其结构式为：5-甲氧基-6-异戍烯基-7，12-二羟基香豆苯醚，结构式如下：

由于甘草醇为难容性物质，难于溶解，因此制成制剂非常困难，到目前为尚未有效的制剂的报道。

发明内容

本发明中，“注射剂”是指可用于静脉输注或推注的制剂，包括但不限于注射液、输液、冻干粉针等。

本发明中，“冻干制剂”是指任何经过冻干，即水溶液的冷冻干燥得到的具体物质，水溶液中可以含有非水溶剂。

本发明中，“药物组合物”是指任何足以使其有作为药物产品实用性和稳定性的组合物形态。

本发明中，“有效治疗量”或“治疗有效量”是指在某种程度上减轻被治疗病症的一种或多种症状的被给药的量。即将本发明组合物应用的时候针对所对应病症，起到了治疗效果的药物组合物中的甘草醇的量。

本发明中，“药学上可接受的”是指用于药物组合物的成分不导致不可接受的药理活性丧失或者不可接受的副作用。

本发明中，甘草醇不限制来源，可以是通过各种方法从甘草中提取的，也可以是采用化学方法合成的。

在研究甘草醇制剂过程中，发明人意外地发现，在制剂中加入一定量的磷脂和胆盐可以显著地提高甘草醇在水中的溶解度，形成澄清、性质稳定的组合物。而且将磷脂类物质和胆盐类物质混合使用，能够显著增加甘草醇在水中的溶解度，其效果好于二者单独使用。该组合物中不需要加入油相成分，也不形成乳剂，有效地解决了乳剂粒径难以控制、不稳定、成本高，操作复杂的问题。所制备的组合物，在室温条件下能保持澄清8小时以上，而且组合物在使用前不需要采用有机溶媒稀释，直接加入注射用水或葡萄糖注射液、生理盐水即可使用，简化了操作。同时本发明公开的冻干制剂最大限度地减少了或者避免了吐温的使用，防止了潜在的溶血问题。相对于现有的解决方案，本发明辅料用量明显减少，降低了药物的副作用。

本发明一方面提供了一种药物组合物，包括甘草醇、磷脂、以及胆汁酸和/或其盐。其中，甘草醇、胆汁酸和/或其盐、磷脂质量比可以是1：1-100：1-500；优选的，甘草醇、胆汁酸和/或其盐、磷脂质量比可以是1：1-50：1-100；更优选的，甘草醇、胆汁酸和/或其盐、磷脂质量比可以是1：5-40：5-80。该组合物可以是固体状态，还可以是胶束溶液形式。

另一方面，本发明还提供了一种冻干粉针剂，其含有治疗有效量的甘草醇、胆汁酸和/或其盐、以及磷脂。其中，甘草醇、胆汁酸和/或其盐、磷脂质量比可以是1：1-100：1-500；优选的，甘草醇、胆汁酸和/或其盐、磷脂质量比可以是1：1-50：1-100；更优选的，甘草醇、胆汁酸和/或其盐、磷脂质量比可以是1：5-40：5-80。