[发明专利]一种具有抗肿瘤活性的金属钌化合物及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及化合物制备领域，具体涉及一种具有抗肿瘤活性的金属钌化合物及其制备方法和用途。

背景技术

目前，顺铂已成为世界上用于治疗癌症最为广泛的3种药物之一，在美国的年销售额达到近5亿美元。但顺铂的使用也存在有一定的不足，它对某些肿瘤没有抑制作用，且易与其他铂制剂产生交叉耐药性。此外，顺铂有多种副作用，如肾毒性、外周神经毒性、骨髓毒性、血液学毒性以及催吐性等。因此，寻找高效、低毒且无交叉耐药性的新型抗肿瘤药物一直是科研工作者的研究热点。

姜黄素类化合物由于其配位点众多，易于与金属以多种配位模式形成配合物。近来，由于多种姜黄素类配合物被发现具有广谱药理学活性——如抗肿瘤、抗炎症等特性而令人注目。以姜黄素类化合物为主配体制备得到有机金属钌化合物，由于金属钌与姜黄素类配体的协同作用，能够增强其抗肿瘤活性。

发明内容

本发明的目的在于根据现有金属钌与姜黄素类配体的协同作用的研究，提供一种具有抗肿瘤活性的金属钌化合物及其制备方法和用途。

本发明提供的技术方案为：

一种具有抗肿瘤活性的金属钌化合物，

1)该具有抗肿瘤活性的金属钌化合物的化学名称为一氯一(1E，3Z，6E)-1，7-二(3，4-二甲氧基苯基)-4-(甲氧酰基乙烯基)-1，3，6-庚三烯-3，5-二酮一甲基异丙基苯合钌；

2)其结构式为式(I)：

一种具有抗肿瘤活性的金属钌化合物的制备方法，其中，包括以下步骤：

步骤一、将0.2-0.5g的水合三氯化钌和2-6ml的γ-松油烯溶于5-15ml无水乙醇，加热回流搅拌4-8小时，静置析出得到具有式(III)的化合物，即二氯化二氯-二-甲基异丙基苯合二钌(II)；

步骤二、称取0.05-0.2g的3-甲氧酰基乙烯基-2，4-戊二酮、0.05-0.2g的3，4-二甲氧基苯甲醛和0.02-0.08g的三氧化二硼共同溶于5-15ml二甲基甲酰胺溶液，氮气保护下70-90℃反应4-8小时后，加入0.1-0.2g的盐酸，静置析出得到具有式(IV)的化合物，即(1E，3Z，6E)-1，7-二(3，4-二甲氧基苯基)-3-羟基-4-(甲氧酰基乙烯基)-1，3，6-庚三烯-5-酮；

步骤三、将15-25mg的(1E，3Z，6E)-1，7-二(3，4-二甲氧基苯基)-3-羟基-4-(甲氧酰基乙烯基)-1，3，6-庚三烯-5-酮和28-37mg的二氯化二氯-二-甲基异丙基苯合二钌(II)溶于5-12ml的无水乙醇，加热搅拌回流4-8小时，反应完成后把溶液蒸发剩1-3ml液体，加入25-35ml的正己烷，析出红色粉末，即得。

优选的是，所述的氰基乙烯基钌化合物的制备方法中，步骤一中所述水合三氯化钌为钌重量含量30％-40％的水合三氯化钌；所述Y-松油烯的纯度为80％-99％。

优选的是，所述的具有抗肿瘤活性的金属钌化合物的制备方法中，步骤一中所述水合三氯化钌为钌重量含量37％的水合三氯化钌；所述Y-松油烯的纯度为95％。

一种具有抗肿瘤活性的金属钌化合物的用途，所述具有抗肿瘤活性的金属钌化合物用于制备治疗胃癌和肝癌药物的应用。

本发明具有以下有益效果：首先，本发明的具有抗肿瘤活性的金属钌化合物是通过二氯化二氯-二-甲基异丙基苯合二钌与甲氧酰基乙烯基姜黄素类化合物配位，带有甲氧酰基乙烯基的钌化合物能抑制肿瘤细胞恶性增殖，作用72小时后，对肿瘤细胞株的IC₅₀分别为胃癌SGC-7901细胞株2.0±0.8umol/mL，肝癌BEL-7404细胞株1.2±1.7umol/mL，对两种癌细胞均起到了有效的抑制作用，且比其他抑制癌细胞药物的抑制作用提高了26％，而对人体正常细胞HLF细胞的增殖基本没有影响，是一种具有开发潜力的药物。其次，本发明的具有抗肿瘤活性的金属钌化合物可用于制备治疗癌症的药物，可制成注射剂、片剂、丸剂、胶囊剂、悬浮剂或乳剂的形式使用。最后，本发明具有抗肿瘤活性的金属钌化合物的制备方法简单，原料易得，具有成本低的优势。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明做进一步的详细说明，以令本领域技术人员参照说明书文字能够据以实施。

一种具有抗肿瘤活性的金属钌化合物，