[发明专利]一种新型匹伐他汀钙口腔崩解片组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种稳定的匹伐他汀钙制剂及其制备方法。

背景技术

随着人们生活水平的提高、工作强度的加快，近年来心血管疾病的发病率和死亡率都呈明显上升趋势，其中在心血管疾病中高脂血症的临床表现主要是脂质在真皮内沉积所引起的黄色瘤和脂质在血管内皮沉积所引起的动脉硬化。对身体的损害是逐渐、进行性和全身性的，直接损害是加速全身动脉粥样硬化。我国高脂血症的患者发病率在7%以上，研究表明，高脂血症是脑中卒、心肌梗死、冠心病的重要危险因素，同时高脂血症也是促进高血压、糖尿病、脂肪肝、肝硬化的重要危险因素。

目前世界上在治疗高脂血症的药物中广泛应用降脂作用最好的他汀类药物（statins），其都属于3—羟—3—甲基—戊二酰辅酶A(HMG—CoA)还原酶抑制剂。目前常用的为辛伐他汀（simvastatin）、洛伐他汀（lovastatin）、西立伐他汀（cerivastatin）、普伐他汀（pravastatin）、氟伐他汀（fluvastatin）以及阿托伐他汀（atorvastatin）等。而由日本KOWA公司开发的新型他汀类药物匹伐他汀钙在降胆固醇的作用上因强于其他他汀类药物，故成为了目前他汀类药物在治疗高脂血症中更好的选择。匹伐他汀钙主要是对胆固醇的合成限速酶HMG—CoA还原酶呈拮抗抑制作用，从而抑制肝脏胆固醇的合成，另外匹伐他汀钙可促进肝脏LDL受体的生成，促进肝脏对血液中LDL的摄取，从而使血浆中的总胆固醇量降低。由于匹伐他汀钙拥有更好的安全性和耐受性，在日本批准上市后取得了较大的反响和收益。

匹伐他汀钙在水中几乎不容、易发生构型转化，并且根据目前的研究结果可知，匹伐他汀钙存在较强的光敏性和pH依赖性。目前市面上多使用的是匹伐他汀钙的普通薄膜包衣片制剂，由于普通薄膜包衣片制剂的崩解时间限制及大部分需要用水送服的特点，限制了匹伐他汀钙在临床上的应用以及适用人群的广泛性。对于需要口服物后起效迅速、随时服用药物等要求的患者来说，目前市面上的制剂品种形成了一个空缺。该空缺导致了例如对于自主吞咽困难的老年人、幼儿及不能按要求自主服用药物的精神病患者等特殊患者来说在匹伐他汀钙的应用方面导致了很大的局限性与不便利性。同时，由于匹伐他汀钙存在光敏性及pH依赖性的特殊理化性质，从而限制了匹伐他汀钙在制剂领域的新剂型种类的开发，增加了除普通薄膜包衣片以外的其他剂型的开发难度。本发明的主要目的在于开发一种新型的匹伐他汀钙的制剂剂型，填补部分患者对匹伐他汀钙的服用有特殊性需求而现阶段的剂型不能满足及目前匹伐他汀钙制剂无口腔崩解片的空白。

发明内容

本发明提供了一种新型的匹伐他汀钙组合物，即匹伐他汀钙口腔崩解片，本发明所涉及制剂的特点在于1、属于新型口腔崩解片制剂，针对于不同程度的患者，制剂规格为0.5~5mg的匹伐他汀钙，其中优选1mg及2mg，方便不同剂量的服用需求，且该制剂崩解速度远大于常规的普通薄膜包衣片制剂。2、特殊工艺制备，可在口腔内迅速崩解，起效快，提高生物利用度。3、特殊工艺制备，可有效提高制剂的稳定性，避免了匹伐他汀钙的光敏性及pH依赖性对制剂质量的影响。4、方便老人、幼儿、精神病患者等特殊患者的服用。

本发明所涉及制剂采用湿法制粒工艺，满足现行制剂技术，适用于大规模生产，并且可通过该工艺运用保证本发明的组合物制剂中主药的稳定性，解决匹伐他汀钙的光敏性及pH依赖性问题。

本发明的主药与辅料的重量比为1：50至1：150，其特征在于其组合物中的辅料由下述组分及重量百分比组成：

填充剂       30~85%

崩解剂        2~15%

润滑剂       0.1~10%

pH调节剂      0.5~3%

粘合剂        0.1~5%

遮光材料      0.1~5%

包衣材料       0.1~5%

矫味剂        0.1~5% 。