[发明专利]呋喃酮类衍生物及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明属于生物技术领域，更确切地说，是涉及呋喃酮类衍生物、其制备方法、含有其的药物组合物及其用于制备治疗细菌感染药物的用途。

背景技术

1961年人们首次发现耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(Methicillin ResistantStaphylococcus aureus，MRSA)，此后MRSA感染日益增多，并且对大多数抗生素耐药，给临床治疗带来极大困难。许多常用抗生素抗菌效能日渐减低，细菌耐药已经成为感染性疾病治疗的难题。

细菌生物膜是一个具有结构性、协调性和和功能性的高度组织群体，其形成被发现为抗生素耐药的一个重要因素。近代研究发现与细菌生物膜有关的临床感染日益增多，据报道80％的人类细菌感染与细菌生物膜有关，尤其是如糖尿病足溃疡等慢性难愈合创面感染与细菌生物膜密切相关。因此细菌生物膜抑制剂的研究已成为医学、药学、微生物学等众多领域关注的课题。

群体感应(Quorum Sensing，QS)信号分子在细菌生物膜形成中发挥了重要的作用，应用群体感应信号分子拮抗剂来抑制细菌致病因子表达可以达到治疗的目的，被国内外学者认为是目前研究耐药性问题很好的突破口。一些研究者通过合成出化合物干扰自体诱导分子信号可以干扰细菌的QS系统，使之对抗生物细菌生物膜的形成，降低细菌致病力的同时又不致使细菌产生耐药性。

到现在为止，科学家通过从自然界发掘或人工合成的途径，已得到多种群体感应抑制剂(Quorum Sensing Inhibitors，QSIs)，如天然及人工合成的呋喃酮类化合物、吡咯酮类化合物和二酮呱嗪类化合物等。

专利文献CS8408713(A1)公开了一种呋喃酮衍生物，用于抑制农业植物的细菌危害，化合物结构如下：

发明内容

本发明的一个目的在于提供一种呋喃酮类衍生物或其药学上可接受的盐。

本发明的另一个目的，在于提供一种呋喃酮类衍生物或其药学上可接受的盐的制备方法。

本发明的再一个目的，在于提供一种药物组合物，其包含本发明的呋喃酮类衍生物或其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的辅料。

本发明的又一个目的，在于提供呋喃酮类衍生物或其药学上可接受的盐在制备治疗细菌感染药物方面的应用。

本发明涉及式(I)所示的呋喃酮类衍生物或其药学上可接受的盐：

其中：

R为C_3-8杂芳基，并且所述杂芳基上有1、2或3个R₁取代基，

R₁取代基为硝基、羟基、氨基或任选取代的C_1-4烷基或任选取代的C_1-4烷氧基，其中所述任选取代为任选被下述取代基中的一个或多个取代：卤素、羟基、氨基、硝基和氰基；

X为氢、卤素、羟基、氨基或氰基；m为0或1；

在另一个优选的实施方案中，卤素优选为氟、氯或溴；

在另一个优选的实施方案中，C_3-8杂芳基优选为吡啶基、哒嗪基、吡咯基、吡唑基、噻唑基、苯并噻唑基、苯并咪唑基、吲唑基、吲哚基、喹啉基、喹唑啉基、吲哚嗪基或吖啶基；更进一步地优选为吡啶基或噻唑基。

式(I)的呋喃酮类衍生物的药学上可接受的盐，为通式(I)的呋喃酮类衍生物与盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸等无机酸或乙酸、丙酸、丙二酸、丁酸、乳酸、甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、马来酸，苯甲酸、琥珀酸、苦味酸、酒石酸、柠檬酸、富马酸等有机酸形成的盐。

此类化合物对于治疗细菌感染是有效的，在本发明中，所述的细菌感染是非常广泛的，其包括人、植物或动物的细菌感染。