[发明专利]浓治疗性磷脂组合物

说明书

本发明涉及浓治疗性磷脂组合物；治疗或预防与心血管疾病相关的疾病、代谢综合症、炎症及其伴发疾病、神经发育性疾病和神经退行性疾病的方法，包括施用有效量的浓治疗性磷脂组合物。

本申请是中国发明专利申请(申请日：2010年10月29日；申请号：2010800599304(国际申请号：PCT/CA2010/001720)；发明名称：浓治疗性磷脂组合物)的分案申请。

相关申请的交叉参考

本申请要求提交于2009年10月29日的第61/256,106号临时申请的权益，上述申请的内容全文以引用的方式并入本文。本文中引用的所有专利、专利申请和出版物均以全文引用的方式并入本文。

发明领域

本发明涉及浓治疗性组合物。更具体地，本发明涉及适用于治疗或预防疾病的浓治疗性磷脂组合物。

背景技术

基因特质加上西式饮食及生活方式已经使心脏代谢病症/代谢综合症(MetS)成为越来越多的全球性流行病。心脏代谢综合症是指一系列心血管危险因素，包括中心性肥胖、高血压、葡萄糖耐量减低、高血糖和血脂异常。血脂异常是导致动脉粥样硬化及相关的心血管疾病(CVD)的主要可变危险因素，后者是全国头号的致死性疾病。

心血管疾病

在美国，每三个人中有一个人在其一生中受到心血管疾病的影响，且每年发生的死亡事件中有接近三分之一由心血管疾病引起(Rosamond W,et al.,Circulation,115,e69-e171,(2007))。心血管疾病被定义为影响心脏或血管的疾病。

他汀类药物被视为是对具有罹患CVD危险的受试者的第一线疗法，其着重点主要在于使低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C或“有害胆固醇”)降低至所建议的目标水平。然而，他汀类药物在提高高密度脂蛋白胆固醇(HDL C或“有益胆固醇”)方面的作用极小，而现已认识到后者的不足是发展成心血管疾病的主要危险因素。提高HDL-C的治疗方案非常有限，包括(品牌烟酸)和(品牌非诺贝特)，已知前者会引起面红(flushing)，并且据报道引起肝酶异常，而后者导致LDL C提高40％和显著的肝酶提高、血液变化、胆结石、胰腺炎以及肌病。一些治疗方案降低血浆甘油三酯，但对HDL-C的作用微乎其微其它的治疗方案提高HDL-C，但对于甘油三酯不那么有效。

有人曾试图提高HDL C(有益胆固醇)而不有害地影响LDL、TG或引起高血压，但没有成功。例如，托彻普(torcetrapib)似乎能提高HDL水平，但对TG和LDL没有效果。然而，托彻普在第III阶段的试验中引起严重的高血压并导致高死亡率。尽管在降低总胆固醇方面有所进展，但血脂异常以及其它严重的不良副作用仍是普遍性的。在对被视为CVD的前五大可变危险因素之一的血脂异常的医治方面的治疗缺口代表了关键性未满足的医疗需求。虽然大多数治疗方法仅针对在肝脏中的内在LDL-C合成，但还需要其它治疗以进一步降低甘油三酯，同时提高HDL-C而不提高LDL-C。

神经发育性和神经退行性疾病

神经发育性和神经退行性疾病/病症及神经失调(神经递质中)影响许多人，其被定义为以运动、感觉或认知系统中的神经元的选择性和一般性对称损失为特征的慢性渐进的神经病变。一种渐进的神经退行性病症，即阿尔茨海默病(AD)，是不可逆的，其特征是认知逐步衰退、行为和人格发生变化。这些症状与神经化学物质变化、神经死亡及神经间连接断裂相关。短期记忆丧失往往是最初症候，接下来是涉及多种功能的认知缺陷。早期阶段的AD及轻度认知损伤的特征是较轻度形式的记忆丧失或认知损伤，其可早于痴呆和AD发病。考虑到AD的不可逆性，防止带有这些可能的前驱病状的受试者的认知进一步下降是极为重要的。