[发明专利]达比加群酯乙醇酸盐及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种具有通式(I)结构的达比加群酯乙醇酸盐、其水合物和/或溶剂 化物，

其中，n为1、2或3。

2.根据权利要求1所述的达比加群酯乙醇酸盐、其水合物和/或溶剂化 物，其特征在于，每分子所述达比加群酯乙醇酸盐的水合物中含有0.5～10 分子的水，优选为含有0.5～2分子的水；每分子所述达比加群酯乙醇酸盐的 溶剂化物中含有0.5～10分子的溶剂，优选为含有0.5～2分子的溶剂。

3.根据权利要求1或2所述的达比加群酯乙醇酸盐、其水合物和/或溶 剂化物，其特征在于，所述溶剂化物为乙醇溶剂化物、甲醇溶剂化物、丙酮 溶剂化物、乙腈溶剂化物、乙酸乙酯溶剂化物、四氢呋喃溶剂化物和乙醚溶 剂化物中的一种或多种。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的达比加群酯乙醇酸盐、其水合物 和/或溶剂化物，其特征在于，在所述水合物中，达比加群酯乙醇酸盐占95wt％ 以上，优选为98wt％以上，更优选为99wt％以上；在所述溶剂化物中，达比 加群酯乙醇酸盐占95wt％以上，优选为98wt％以上，更优选为99wt％以上。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的达比加群酯乙醇酸盐、其水合物 和/或溶剂化物的制备方法，其特征在于，该方法包括：将达比加群酯和乙醇 酸在水或第一有机溶剂中混合成盐并析晶，经过滤、洗涤、干燥后，使用水 或第二有机溶剂进行重结晶，制得所述达比加群酯乙醇酸盐、其水合物或溶 剂化物。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述混合成盐在0℃ 至水或第一有机溶剂的回流温度下进行，所述第一有机溶剂和第二有机溶剂 相同或不同，选自乙醇、甲醇、丙醇、异丙醇、丁醇、甲酸乙酯、乙酸乙酯、 乙酸异丙酯、乙酸丁酯、乙醚、异丙醚、正丁醚、乙二醇二甲醚、甲基叔丁 醚、四氢呋喃、石油醚、乙腈、二氯甲烷、三氯甲烷、正己烷、环己烷、丙 酮、丁酮、戊酮、甲苯、二甲基乙酰胺或二甲苯中的一种或多种。

7.根据权利要求5或6所述的制备方法，其特征在于，所述达比加群酯 与所述乙醇酸的摩尔比为10:1～1:10，优选为3:1～1:3。

8.一种药物组合物，其特征在于，该药物组合物包含权利要求1至4 中任一项所述的达比加群酯乙醇酸盐、其水合物和/或溶剂化物，或按照权利 要求5至7中任一项所述的方法制得的达比加群酯乙醇酸盐、其水合物和/ 或溶剂化物，以及药学上可接受的辅料；

优选地，在所述药物组合物中，所述达比加群酯乙醇酸盐与所述药学上 可接受的辅料的重量比为1:1～5，更优选为1:1～2。

9.根据权利要求8所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物为 片剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、滴丸剂、颗粒剂、微丸剂或口服液体剂。

10.权利要求1至4中任一项所述的达比加群酯乙醇酸盐、其水合物和/ 或溶剂化物，或按照权利要求5至7中任一项所述的方法制得的达比加群酯 乙醇酸盐、其水合物和/或溶剂化物在制备用于治疗或预防心血管疾病的药物 中的应用，优选为在制备用于治疗或预防静脉血栓或急性冠状动脉综合症的 药物中的应用。