[发明专利]多种化合物

权利要求书

1.一种化合物，或者它的在药学上可接受的盐，包括与蛋白裂解位点的多肽相关联的血管破坏剂(VDA)，其中，所述VDA是：(a)一种抗癌的与微管蛋白在秋水仙碱结合位点相互作用的微管蛋白结合剂，选自：氮杂去甲基秋水仙碱、氮杂秋水仙碱、N-甲基去乙酰基秋水仙碱、去乙酰基秋水仙碱、N-乙酰基秋水仙醇-O-磷酸、秋水仙素、考布他汀、Phenstatin、鬼臼毒素、五加前胡脂素、二苯乙烯；或者(b)紫杉烷二萜；所述蛋白裂解位点是氨基酸序列-Leu-P2′-Hof-Gly-Cit-Ser-Arg-，其中P2′是一个非Tyr的氨基酸，选自以下之一：Asp、Ala、Ser、Asn、Pro和Leu。

2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于：所述化合物是式(I)的化合物：

X–Y (I)；

其中，X是所述VDA；Y是包含蛋白裂解位点的多肽。

3.根据权利要求1或2所述的化合物，其特征在于：所述VDA是选自：氮杂去甲基秋水仙碱、氮杂秋水仙碱、N-甲基去乙酰基秋水仙碱、去乙酰基秋水仙碱。

4.根据权利要求1或2所述的化合物，其特征在于，所述VDA是选自：氮杂去甲基秋水仙碱。

5.根据权利要求1或2所述的化合物，其特征在于：还包括抗癌剂，形成式(VII)的化合物：

X–Y–Z (VII)；

其中，X是所述VDA；Y是包含蛋白裂解位点的多肽；Z是抗癌剂。

6.根据权利要求5所述的化合物，其特征在于，所述抗癌剂是5-氟尿嘧啶或者阿霉素。

7.根据权利要求5所述的化合物，其特征在于，所述抗癌剂是选自：抗代谢物、细胞毒性剂、抗增殖剂、蒽环类抗生素、长春碱、紫杉烷、细胞毒素核苷、生物毒素、放射治疗剂、激素剂、秋水仙碱。

8.根据权利要求7所述的化合物，其特征在于，所述秋水仙碱是选自：氮杂去甲基秋水仙碱、氮杂秋水仙碱、N-甲基去乙酰基秋水仙碱，或者去乙酰基秋水仙碱。

9.根据权利要求6或7所述的化合物，其特征在于：所述抗癌剂是阿霉素。

10.根据权利要求1或2所述的化合物，其特征在于：还包括加帽基团，其被连接到Y的C端或N端，所述加帽基团避免所述多肽的非特异性降解。

11.根据权利要求2所述的化合物，其特征在于：所述化合物是式(II)的化合物：X–Y–c (II)；

其中，c是加帽基团。

12.一种根据权利要求2所述的化合物，其特征在于：所述化合物的结构式为X–Y–(c)n，其中，c是加帽基团，n是从1至5的整数。

13.根据权利要求11或12所述的化合物，其特征在于，所述c是选自：脂肪烃、芳烃、多环芳烃、碳水化合物和氨基酸。

14.根据权利要求12所述的化合物，其特征在于：所述c是非天然氨基酸，且n是3。

15.根据权利要求2所述的化合物，其特征在于：所述化合物是式(III)的化合物：

X–a–Y (III)；

其中，a是直接或间接与X相关联的连接物。

16.根据权利要求15所述的化合物，其特征在于：所述连接物是单个氨基酸或者氨基酸序列。

17.根据权利要求2所述的化合物，其特征在于，所述化合物是式(IV)的化合物：

X–a–Y–c (IV)；

其中，a是直接或间接与X相关联的连接物；c是加帽基团。