[发明专利]一种奥硝唑注射液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及奥硝唑的静脉给药制剂及其制备方法。 

背景技术

奥硝唑(ornidazole，CAS16773-42-5)为硝基咪唑类衍生物，是一种强力抗厌氧菌及抗原虫感染的药物，也是继甲硝唑后新研制成的疗效更高、疗程更短、耐受性更好、体内分布更广的第三代硝基咪唑类衍生物。奥硝唑的抗微生物作用是通过其分子中的硝基在无氧环境中还原成氨基，或通过自由基的形成与细胞成分相互作用，从而导致微生物的死亡。研究发现奥硝唑在抗光谱真菌感染方面也起重要作用。在体内和体外药效学实验中奥硝唑对感染了毛滴虫、阿米巴虫或厌氧菌的小鼠、大鼠疗效均强于甲硝唑。人体药动学表明，奥硝唑生物半衰期非常长，具有很好的临床使用价值。奥硝唑为白色或微黄色结晶性粉末，无臭，味苦，遇光色渐变黄，在乙醇中易溶，在水中微溶，易受光、热、碱性条件的影响发生水解，生成环氧化物再进一步生成二醇，在临床使用过程中存在安全隐患。中国专利200410092247、200510068419、200510094489、200610086416等公开了奥硝唑注射液，但是没有从根本上解决奥硝唑注射液稳定性的问题。中国专利201210214992.9虽然优化了奥硝唑注射液灭菌工艺，但也没有完全解决奥硝唑注射液终端灭菌时易降解、产生有关物质的问题。所以，急需一种稳定性好且能够实现终端灭菌的奥硝唑注射液。 

发明内容

本发明的目的在于提供一种性质稳定、安全、可控的奥硝唑注射液及其制备方法。 

本发明提供一种奥硝唑注射液及其制备方法，其特征在于，该注射液由奥硝唑和无水乙醇组成。 

本发明提供一种奥硝唑注射液及其制备方法，其特征在于，无水乙醇的含水量越低该注射液越稳定。 

本发明提供一种奥硝唑注射液及其制备方法，其特征在于，在配制药液前，用无水乙醇冲洗配液罐、管道及其它所需工具，可极大降低细菌和内毒素的含量，且可减少因水份的存在而导致有关物质增加，奥硝唑降解。 

本发明提供一种奥硝唑注射液及其制备方法，其特征在于，终端灭菌奥硝唑不发生降解，有关物质不会增加。 

本发明提供一种奥硝唑注射液及其制备方法，其特征在于，取配制总量61％～80％的无水 乙醇加入浓配罐中，升温至45～55℃时奥硝唑溶解速度较快且能完全溶解，同时无水乙醇的燃距相对较低，可降低因使用无水乙醇而导致的风险。 

本发明提供一种奥硝唑注射液及其制备方法，其特征在于，该制备方法采用4道过滤，先用钛棒过滤，然后再用三层微孔滤膜过滤。第一道微孔滤膜的孔径为0.45μm，第二道微孔滤膜的孔径为0.22μm，在加入剩余量的无水乙醇后再用0.22μm的微孔滤膜过滤。4道过滤，保证了奥硝唑注射液更好的无菌水平，保障了奥硝唑的用药安全。 

本发明提供一种奥硝唑注射液及其制备方法，可按以下方法实现： 

该奥硝唑注射液由奥硝唑500g，无水乙醇2000ml组成。 

该奥硝唑注射液的制备方法，采用如下步骤： 

(1)无水乙醇冲洗配液罐和管道，保证配液罐道中没有水份残留。 

(2)取配制总量61％～80％的无水乙醇加入浓配罐中，升温至45～55℃，加入处方量的奥硝唑，搅拌溶解。 

(3)加入药用炭，50～60℃内循环搅拌吸附半小时。 

(4)经1.0μm钛棒滤芯脱炭过滤，再经一级孔径0.45μm微孔滤芯过滤，一级孔径0.22μm微孔滤芯过滤，转移至稀配罐，加无水乙醇定容至全量。 

(5)测药液含量符合中间产品内控标准。 

(6)合格后的药液经一级孔径0.22μm微孔滤芯过滤，检查可见异物合格后，封口于常规工艺洗净的2ml无色安瓿中。 

(7)121℃热压灭菌15min(或115℃热压灭菌30min)，检漏，降至室温。 

(8)灯检，包装，入库。 

下面的实施例将对本发明作更具体的解释，但本发明并不仅仅局限于这些实施例，同样这些实施例也不以任何方式限制本发明。 

实施例1： 

(1)无水乙醇冲洗配液罐和管道，保证配液罐和管道中没有水份残留。 

(2)取1400ml无水乙醇加入浓配罐中，升温至50℃，加入处方量的奥硝唑，搅拌溶解。 

(3)加入药用炭，50℃内循环搅拌吸附半小时。 

(4)经1.0μm钛棒滤芯脱炭过滤，再经一级孔径0.45μm微孔滤芯过滤，一级孔径0.22μm微孔滤芯过滤，转移至稀配罐，加剩余30％无水乙醇定容至全量。