[发明专利]烷基胺诱导生成的右兰索拉唑多晶型及其制备方法和药物组合物

权利要求书

1.一种右兰索拉唑晶型α，其特征在于，所述右兰索拉唑晶型的X-射线粉末衍射图中的晶面间距(d±)在14.9、7.5、5.1、4.5、4.3、3.9、3.8、3.5和有相对丰度不低于20％的特征峰。

2.根据权利要求1所述右兰索拉唑晶型α，其特征在于，所述右兰索拉唑晶型的X-射线粉末衍射图如图1所示。

3.根据权利要求1所述右兰索拉唑晶型α，其特征在于，所述右兰索拉唑晶型的水分在1wt％以下。

4.一种制备如权利要求1～3任意一项所述右兰索拉唑晶型α的方法，其特征在于，将右兰索拉唑溶于有机溶剂与烷基胺的混合溶液中，浓缩析晶得所述晶型。

5.根据权利要求4所述制备右兰索拉唑晶型α的方法，其中所述的有机溶剂为C₁～C₄的单醇、乙二醇、C₃～C₆的酮、乙酸C₁～C₄的酯、C₁～C₆的酰胺、四氢呋喃、甲基四氢呋喃、乙腈或它们的混合。

6.根据权利要求4所述制备右兰索拉唑晶型α的方法，其中所述的烷基胺为C₁～C₄的伯胺、C₂～C₆的仲胺或它们的混合。

7.根据权利要求4所述制备右兰索拉唑晶型α的方法，其中所述的烷基胺的用量为右兰索拉唑摩尔量的0.5倍或者以上。

8.一种右兰索拉唑晶型β，其特征在于，所述右兰索拉唑晶型β的X-射线粉末衍射图中的晶面间距(d±)在13.2、12.3、7.3、6.2、5.4、5.1、5.0、4.7、4.4、4.0和3.4处有特征峰,如图2所示。

9.一种制备如权利要求8所述右兰索拉唑晶型β的方法，其特征在于，将权利要求1-3任一项所述的右兰索拉唑晶型α搅拌混悬于原甲酸三甲酯或原甲酸三乙酯中，并加入C₁～C₄的醇和水的混合溶剂，析晶得所述晶型β。

10.一种右兰索拉唑晶型γ，其特征在于，所述右兰索拉唑晶型γ的X-射线粉末衍射图中的晶面间距(d±)在9.1、8.5、6.8、6.0、4.9、4.7、4.4、4.3、4.0、3.8、3.7、3.4和3.1处有特征峰，如图3所示。

11.一种制备如权利要求10所述右兰索拉唑晶型γ的方法，其特征在于，将权利要求1-3任一项所述的右兰索拉唑晶型α搅拌混悬于原甲酸三甲酯或原甲酸三乙酯中，并加入C₅～C₁₀的烷烃、C₄～C₈的醚或它们的混合溶剂，析晶得所述晶型γ。

12.一种含右兰索拉唑晶型α，或晶型β，或晶型γ，或它们三者任意比例混合的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含右兰索拉唑晶型α，或晶型β，或晶型γ，或它们三者任意比例混合物为活性成分，以及任一种药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂；

所述的晶型α为权利要求1-3任一项所述的右兰索拉唑晶型α；

所述的晶型β为权利要求8-9任一项所述的右兰索拉唑晶型β；

所述的晶型γ为权利要求10-11任一项所述的右兰索拉唑晶型γ。

13.权利要求12所述的右兰索拉唑晶型α，或晶型β，或晶型γ，或它们三者任意比例混合的药物组合物在制备用于治疗或预防一种或者多种选自以下疾病类型的药物中的应用，所述疾病类型包括糜烂性食管炎、胃炎、十二指肠炎、反流性食管炎、消化性溃疡、十二指肠溃疡、非甾体类抗炎药引起的溃疡、应激性溃疡、非溃疡性消化不良、胃肠道出血、胃酸过多症、幽门螺旋杆菌感染疾病和炎症性疾病。

14.右兰索拉唑晶型α，或晶型β，或晶型γ，或它们三者任意比例混合物在制备用于治疗或预防一种或者多种选自以下疾病类型的药物中的应用，所述疾病类型包括糜烂性食管炎、胃炎、十二指肠炎、反流性食管炎、消化性溃疡、十二指肠溃疡、非甾体类抗炎药引起的溃疡、应激性溃疡、非溃疡性消化不良、胃肠道出血、胃酸过多症、幽门螺旋杆菌感染疾病和炎症性疾病；

所述的晶型α为权利要求1-3任一项所述的右兰索拉唑晶型α；

所述的晶型β为权利要求8-9任一项所述的右兰索拉唑晶型β；

所述的晶型γ为权利要求10-11任一项所述的右兰索拉唑晶型γ。