[发明专利]一种自组装淀粉纳米颗粒及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种淀粉纳米颗粒，特别是涉及一种自组装淀粉纳米颗粒及其制备方法。 

背景技术

多糖纳米载药体系具有良好的生物相容性和生物降解性，在生物学、医学和制药领域得到广泛的应用，如包埋药物、蛋白质、核酸、疫苗、基因等。淀粉作为一种重要的天然多糖，不仅来源广泛、价格低廉、安全无毒，而且无免疫源性，生物相容性和生物降解性较好，是非常有潜力的药物载体材料。 

目前，淀粉纳米颗粒的制备方法主要有酸解法、纳米沉淀法和细乳液法等。酸解法是通过HCl、H₂SO₄等无机酸通过对淀粉进行酸解制备淀粉纳米晶。虽然酸解法得到的颗粒粒径小，但是反应时间长，形状多为片状。 

纳米沉淀法是将淀粉溶解于溶剂中，然后逐滴加入非溶剂(一般为水)，利用溶剂与非溶剂的对淀粉不同的表面张力形成淀粉纳米颗粒。纳米沉淀法的缺点在于溶剂交换速度过快，颗粒的形态、结构、大小都比较难以控制，粒径范围较大，其溶剂不能完成除掉。 

细乳液法是将淀粉水溶液加入含有乳化剂、表面活性剂的有机溶剂中，然后经均质处理形成细乳液，最后加入交联剂将纳米级淀粉液滴固定成纳米颗粒。细乳液法在制备纳米颗粒的过程中，制备的纳米颗粒粒径可控，但是需使用大量的有机溶剂和表面活性剂。 

纳米颗粒粒径的大小和形状直接影响药物的靶向位点和释放速度，因此控制纳米载药体的颗粒大小及形状对纳米载药体系有着重要意义。 

发明内容

本发明的目的旨在提供一种粒径在50～200nm，且粒径分布窄，可用作药物、化妆品活性成分载体的淀粉纳米颗粒。本发明的另一目的是提供一种粒径可控、成球性高、分散性好的淀粉纳米颗粒的制备方法。 

本发明目的通过如下技术方案实现： 

一种自组装淀粉纳米颗粒的制备方法，包括如下步骤： 

(1)将辛烯基琥珀酸淀粉溶解于二甲基亚砜溶液中，得溶液A；所述辛烯基琥珀酸淀粉的取代度为0.4～1.5； 

(2)在溶液A中加入蒸馏水，得到辛烯基琥珀酸淀粉/二甲基亚砜/水的混合溶液体系；所述溶液A与蒸馏水的体积比为0.5:1～2:1； 

(3)将混合溶液转移至透析袋中，将透析袋置于透析液蒸馏水中透析；隔(2～6)h换透析液，共透析(24～48)h； 

(4)透析后的悬浮液经微孔滤膜过滤除去杂质，在(0～4)℃下保存。 

优选地，所述的淀粉为蜡质玉米淀粉、普通玉米淀粉、马铃薯淀粉、木薯淀粉、红薯淀粉、稻米淀粉、绿豆淀粉、豌豆淀粉或小麦淀粉。 

所述溶液A中辛烯基琥珀酸淀粉的浓度优选为(1～15)mg/mL。 

所述辛烯基琥珀酸淀粉的取代度优选为0.8～1.5。 

溶液A与蒸馏水的体积比优选为0.5:1～1:1。 

透析袋的截留分子量优选为8,000～14,000。 

本发明所用的原料为高取代度的辛烯基琥珀酸淀粉，淀粉先经过部分酸解，使淀粉结构变得疏松，然后在有机溶剂中进行均相反应，具体工艺如下： 

(1)酸解：所述辛烯基琥珀酸淀粉通过如下方法制备：将干基淀粉分散于质量浓度为(50～90)％的乙醇溶液中，配成质量浓度为(10‐30)％的淀粉乳，然后加入浓盐酸，每25g干基淀粉加入浓盐酸(1～3)mL；在(40～65)℃反应1～2h，用Na₂CO₃溶液终止反应，调至中性，然后迅速冷却至室温，洗涤，离心，干燥；得酸解淀粉； 

(2)酯化：将所述酸解淀粉溶于吡啶溶液中，配成质量浓度为(10～20)％的溶液，在搅拌下，8(5～95)℃活化(1～3)h，然后加入淀粉质量比1:1～5:1的辛烯基琥珀酸酐，在(85～95)℃下持续反应(1～3)h，反应完成后，冷却至室温，洗涤，离心，干燥得产物。 

一种自组装淀粉纳米颗粒，由上述制备方法制得；所述自组装淀粉纳米颗粒的粒径为50～200nm。