[发明专利]依达拉奉与（-）-2-莰醇组合物的新应用

说明书

技术领域

本发明涉及依达拉奉与(-)-2-莰醇组合物在制备治疗和/或脑血管病药物中的新应用。

背景技术

脑血管病是一组严重危害人类健康的疾病，目前已成为人类致残和死亡的重要原因之一。

脑血管病(cerebrovasculardisease，简称CVD)是指由于脑血管异常导致的脑部病变。脑卒中(stroke)—般指急性脑血管疾病。

脑血管病可简单分为两类，一类是由于血液流动的减少或断流造成的缺血性脑血管病，另一类是由于血管破裂造成出血性脑血管病。缺血性脑血管病主要是脑梗塞(包括脑血栓形成和脑栓塞)，除了脑梗塞以外，还有一种在24小时内可以完全恢复，不留任何后遗症的缺血性脑血管病，被称为短暂性脑缺血发作或一过性脑缺血发作，医生习惯简称为TIA，也叫作小中风。出血性脑血管病也分为两类，一类是血管破裂，血液流入脑实质内，称为脑出血或脑溢血。另一类是血管破裂，血液流人包绕脑周围的蛛网膜下腔，称为蛛网膜下腔出血，医生简称为SAH。

3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮，又称依达拉奉，其化学结构式为

分子式、分子量为：C₁₀H₁₀N₂O、174.19

3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮是一种脑保护剂，可清除自由基，抑制脂质过氧化，从而抑制脑细胞、血管内皮细胞、神经细胞的氧化损伤。大鼠在缺血/缺血再灌注后静脉给予3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮，可阻止脑水肿和脑梗塞的进展，并缓解所伴随的神经症状，抑制迟发性神经元死亡。3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮临床成人用量为60mg/d(毫克/天)，研究发现其有一定的副作用，如程度不明的急性肾功能衰竭、肝功能异常、血小板减少及弥漫性血管内凝血等不良反应。

(-)-2-莰醇的化学结构式如式为

分子式、分子量为：C₁₀H₈O、154.25

动物实验及离体实验表明：(-)-2-莰醇具有促进药物透过血脑屏障的作用。

并且，现有技术中也未见将3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮与(-)-2-莰醇作为治疗脑血管病药物同时使用的报道。

发明内容

本发明的目的是提供依达拉奉与(-)-2-莰醇药物组合物的新应用，二者配合使用时具有协同作用，可以提高治疗脑血管病的效果。

依达拉奉与(-)-2-莰醇药物组合物用于制备治疗脑血管病药物。

优选地，依达拉奉与(-)-2-莰醇的重量比为优选的重量比为

优选地，依达拉奉与(-)-2-莰醇药物组合物用于制备治疗缺血性脑血管病或者脑梗塞药物中的新应用。

本发明所提供依达拉奉与(-)-2-莰醇的药物组合物，在治疗脑血管病时，具有协同作用，可以显著增加治疗效果。

具体实施方式

实施例1:对局灶性脑缺血再灌损伤的保护的作用

1、3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮/(-)-2-莰醇对局灶性脑缺血再灌损伤的作用

1.1材料与方法

1.1.1实验动物

Sprague-Dawley(SD)大鼠，雄性，清洁级，体重260-290g

1.1.2受试药品

3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮原料药，纯度99％以上

(-)-2-莰醇原料药，纯度99％以上

3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮注射液，规格10mg/5ml

1.1.3方法

1.1.3.1脑缺血模型的制备

采用颈内动脉线栓法制备大脑中动脉阻塞(Middlecerebralarteryocclusion，MCAO)脑缺血再灌注模型。大鼠用7％水合三氯乙醛(6ml/kg)麻醉后，俯卧位固定于手术台上，消毒皮肤，颈部正中切开，分离右侧颈总动脉、颈外动脉、颈内动脉，轻轻剥离迷走神经，结扎并剪断颈外动脉，循颈内动脉向前，结扎翼腭动脉。夹闭颈总动脉近心端，从颈外动脉的结扎线的远端作一切口，插入外径为0.285mm的尼龙线，进过颈总动脉分叉进入颈内动脉，然后徐徐插入至有轻微阻力为止(自分叉处约20mm)，阻断大脑中动脉的所有血供，右侧脑缺血2.Oh后，轻轻拔出尼龙线，恢复血供进行再灌注，缝合皮肤，消毒。

1.1.3.2动物分组与给药