[发明专利]LPNISKP修饰的吲哚喹嗪，其制备，纳米结构，活性和应用

权利要求书

1.下面结构的(6S)-3-乙酰基-4-氧代-4，6，7，12-四氢吲哚[2，3-a]喹嗪-6-甲酰-Leu-Pro-Asn-Ile-Ser-Lys-Pro。

2.权利要求1的(6S)-3-乙酰基-4-氧代-4，6，7，12-四氢吲哚[2，3-a]喹嗪-6-甲酰-Leu-Pro-Asn-Ile-Ser-Lys-Pro的制备方法，该方法由以下步骤构成：

(1)在多聚磷酸的存在下，L-色氨酸和苯甲醇反应，生成L-色氨酸苄酯；

(2)在三氟乙酸的存在下，在二氯甲烷中1，1，3，3-四甲氧基丙烷和L-色氨酸苄酯缩合为(3S)-1-(2，2-二甲氧乙基)-2，3，4，9-四氢-β-咔啉-3-羧酸苄酯；

(3)在三乙胺的存在下，在丙酮中双乙烯酮和(3S)-1-(2，2-二甲氧乙基)-2，3，4，9-四氢-β-咔啉-3-羧酸苄酯缩合为(3S)-1-(2，2-二甲氧乙基)-2-乙酰乙酰基-2，3，4，9-四氢-β-咔啉-3-羧酸苄酯；

(4)在盐酸水溶液(2M)的存在下，在丙酮中(3S)-1-(2，2-二甲氧乙基)-2-乙酰乙酰基-2，3，4，9-四氢-β-咔啉-3-羧酸苄酯氧化环合为(6S)-苯基-3-乙酰基-4-氧代-4，6，7，12-四氢吲哚[2，3-a]喹嗪-6-羧酸酯；

(5)冰浴下在NaOH的水溶液(2M)和甲醇中，(6S)-苯基-3-乙酰基-4-氧代-4，6，7，12-四氢吲哚[2，3-a]喹嗪-6-羧酸酯转化为(6S)-3-乙酰基-4-氧代-4，6，7，12-四氢吲哚[2，3-a]喹嗪-6-羧酸；

(6)采用逐步缩合法，在N，N-二环己基碳二亚胺和N-羟基苯骈三氮唑的存在下，在干燥四氢呋喃中反应，得到全保护多肽序列Boc-Leu-Pro-Asn-Ile-Ser-Lys(Fmoc)-Pro-OBzl；

(7)冰浴下在氯化氢的乙酸乙酯溶液(4M)中，全保护多肽序列Boc-Leu-Pro-Asn-Ile-Ser-Lys(Fmoc)-Pro-OBzl脱除Boc得Leu-Pro-Asn-Ile-Ser-Lys(Fmoc)-Pro-OBzl；

(8)在1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐和N-羟基苯骈三氮唑存在下，在无水N，N-二甲基甲酰胺中(6S)-3-乙酰基-4-氧代-4，6，7，12-四氢吲哚[2，3-a]喹嗪-6-羧酸和Leu-Pro-Asn-Ile-Ser-Lys(Fmoc)-Pro-OBzl缩合为(6S)-3-乙酰基-4-氧代-4，6，7，12-四氢吲哚[2，3-a]喹嗪-6-甲酰-Leu-Pro-Asn-Ile-Ser-Lys(Fmoc)-Pro-OBzl；

(9)冰浴下在NaOH的水溶液(2M)和甲醇中，(6S)-3-乙酰基-4-氧代-4，6，7，12-四氢吲哚[2，3-a]喹嗪-6-甲酰-Leu-Pro-Asn-Ile-Ser-Lys(Fmoc)-Pro-OBzl转化为(6S)-3-乙酰基-4-氧代-4，6，7，12-四氢吲哚[2，3-a]喹嗪-6-甲酰-Leu-Pro-Asn-Ile-Ser-Lys-Pro。

3.权利要求1的(6S)-3-乙酰基-4-氧代-4，6，7，12-四氢吲哚[2，3-a]喹嗪-6-甲酰-Leu-Pro-Asn-Ile-Ser-Lys-Pro的纳米结构。

4.权利要求1的(6S)-3-乙酰基-4-氧代-4，6，7，12-四氢吲哚[2，3-a]喹嗪-6-甲酰-Leu-Pro-Asn-Ile-Ser-Lys-Pro在制备抗肿瘤药物中的应用。

5.权利要求1的(6S)-3-乙酰基-4-氧代-4，6，7，12-四氢吲哚[2，3-a]喹嗪-6-甲酰-Leu-Pro-Asn-Ile-Ser-Lys-Pro在制备抗肿瘤细胞粘附侵袭和迁移药物中的应用。